Prader Willi sindrom Simptomi, uzroci, liječenje



Prader-Willijev sindrom (SPWje multisistemska patologija koja ima genetsko podrijetlo kongenitalnog tipa (National Organization for Rare Disorders, 2012). To je složena bolest koja utječe na apetit, rast, metabolizam, ponašanje i / ili kognitivnu funkciju (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Na kliničkoj razini, tijekom djetinjstva, ovu bolest karakterizira prisutnost raznih medicinskih nalaza kao što su slabost mišića, promjene u prehrani ili generalizirano kašnjenje u razvoju (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, na kognitivnoj i bihevioralnoj razini, mnogi od pojedinaca oboljelih od Prader-Willi sindroma imaju umjereno intelektualno pogoršanje ili retardaciju, što je praćeno različitim problemima učenja i ponašanja (Genetics Home Reference, 2016).

Iako se Prader-Willijev sindrom smatra rijetkom ili neuobičajenom bolešću, brojne studije pokazuju da je to jedna od najčešćih patologija u genetskom području (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016)..

Dijagnoza ove bolesti uglavnom se temelji na kliničkim nalazima i komplementarnim genetskim testovima (Zaklada za istraživanje Prader-Willi, 2014.).

Što se tiče liječenja, lijek za Prader-Willijev sindrom još nije identificiran, pa je terapijski pristup usmjeren na liječenje simptoma i komplikacija, pri čemu je pretilost medicinski nalaz koji predstavlja najveću prijetnju liječenju. pogođeni (Nacionalni instituti za zdravlje, 2016).

Dakle, u odnosu na prognozu i kvalitetu života, oba će ovisiti o ozbiljnosti povezanih medicinskih problema i poremećaja ponašanja ili kognitivnih poremećaja koji se mogu razviti (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Obilježja Prader-Willijevog sindroma (SPW)

Različita klinička izvješća pokazuju da je Prader-Willijev sindrom (PWS) prvi put opisao JL Down 1887. godine, nakon što je dijagnosticirao jednog od njegovih "polisarcije" pacijenata (Solà-Aznar i Giménez-Pérez, 2006). ).

Međutim, Drs Prader, Labhart i Willi koji su 1956. opisali još 9 slučajeva i dali ime ovoj patologiji (Rossel-Raga, 2003).

Osim toga, obilježja i dijagnostički kriteriji Prader-Willijevog sindroma su sistematizirali Holm i sur. (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Prader-Willijev sindrom je kongenitalni genetski poremećaj, to jest, patologija je prisutna od trenutka rođenja i utjecat će na pojedinca kroz njegov ili njezin život ako nema kurativne terapijske intervencije (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Ova patologija predstavlja složen klinički tijek, karakteriziran brojnim medicinskim manifestacijama (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Iako je sada fenotip Prader-Willijevog sindroma preciznije poznat (Campubrí-Sánchez et al., 2006), bio je u posljednjih 25 godina, kada je postignut značajan napredak u analizi i razumijevanju ove bolesti (Solà-Aznar i Giménez-Pérez, 2006).

Izraz Prader-Willisovog sindroma je raznolik, težeći utjecati na višestruke sustave i strukture, a većina promjena je povezana s hipotalamičnom disfunkcijom (Poyatos i sur., 2009)..

Hipotalamus je neurološka struktura koja ima ključnu ulogu u kontroli homeostatskih funkcija: regulacija gladi, žeđi, ciklusi spavanja i buđenja ili regulacija tjelesne temperature (Rosell-Raga, 2003)..

Osim toga, hipotalamus oslobađa različite hormone u različite žlijezde: rast, seksualnost, štitnjača itd. (Rosell-Raga, 2003).

Konačno, moramo istaknuti da se Prader-Willisov sindrom može referencirati iu medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi s drugim pojmovima kao što su Prader-Labhart-Willi sindrom ili akronim PWS (Nacionalna organizacija za rijetke disrodere, 2012)..

Osim toga, drugi sinonimi su: Labhart Willi sindrom, Praser Labhart Willi Fancone sindrom ili sindrom hipogenitalne distrofije (del Barrio del Campo i dr., 2008)

statistika

Prader-Willijev sindrom (PWS) je rijetka genetska bolest (Orphanet, 2007).

Pojam rijetke bolesti (ER) koristi se za označavanje onih patologija koje su rijetke ili koje su rijetke osobe koje pate od nje (Španjolski sindikat Prader-Willi, 2016)..

Trenutno se procjenjuje da je Prader-Willijev sindrom patologija s približnom učestalošću od 1 slučaja na 10.000-30.000 ljudi širom svijeta (Genetics Home Reference, 2016).

S druge strane, u smislu rodne raspodjele, uočeno je da ova patologija jednako utječe na muškarce i žene i nije povezana s etničkim skupinama ili zemljopisnim regijama (Nacionalna organizacija za rijetke disrodere, 2012)..

Osim toga, Prader-Willijev sindrom smatra se glavnim uzrokom pretilosti genetskog podrijetla (Poyatos i sur., 2009)..

Znakovi i simptomi

Na kliničkoj razini, Prader-Willijev sindrom tradicionalno je bio povezan s neonatalnom hipotonijom, hipogonadizmom, hiperfagijom, pretilošću, kratkim stasom, generaliziranim razvojnim kašnjenjem, umjerenom intelektualnom ometenošću, atipičnim izgledom lica i različitim promjenama u ponašanju (Poyatos i sur. ., 2009).

Unatoč tome, klinička ekspresija ove patologije je vrlo heterogena i značajno varira među pogođenim pojedincima (Poyatos i sur., 2009)..

Osim toga, znakovi i simptomi karakteristični za Prader-Willijev sindrom moraju varirati s biološkim razvojem, tako da možemo promatrati različite kliničke nalaze u fetalnom i neonatalnom razdoblju, razdoblju dojenja ili ranom djetinjstvu, školskoj fazi i na kraju, fazi. adolescent (iz Barrio del Campo i dr., 2008).

Sustavno, José A. del Barrio del Campo i suradnici (2008) detaljno opisuju najkarakterističnije promjene biomedicinskih, psihomotoričnih, kognitivnih i bihevioralnih područja:

Biomedicinske manifestacije

Najkarakterističniji fizički znakovi i simptomi uključuju promjene kao što su; hipotonija, malformacije ili muskuloskeletni deformiteti, smanjena ili mala težina i visina, višak apetita, pretilost, hipogonadizam, poremećaji spavanja, respiratorni poremećaji, atipične lake osobine, promjena u regulaciji tjelesne temperature, između ostalog.

  • hipotonija: prisutnost ili razvoj smanjenog tonusa mišića. Mišićavost u ovoj patologiji posebno je izražena u vratu i trupu, osobito u neonatalnoj fazi i prvim mjesecima života. Dakle, s biološkim razvojem, tonus mišića ima tendenciju poboljšanja.
  • Deformiteti ili muskuloskeletne malformacijeU ovom slučaju, uobičajeno je promatrati razvoj skolioze ili devijacije kralježnice, loše poravnanje donjih ekstremiteta (genu valgus) ili prisutnost ravnih stopala. Osim toga, može se primijetiti još jedan tip kongenitalnih anomalija, kao što su smanjenje veličine stopala i šaka, displazija kuka, prisustvo šest prstiju, među ostalima..
  • Mala težina i veličina: posebno u vrijeme rođenja, i stas i težina pogođenog djeteta je manje od očekivanog za njihov razvoj i spol. Iako se standardne vrijednosti mogu doseći u odrasloj dobi, smanjena stopa rasta ima tendenciju mijenjanja vrijednosti za odrasle u visini i težini..
  • Prekomjerni apetit i pretilost: U ljudi koji pate od Prader-Willijevog sindroma uobičajeno je promatrati nezasit apetit, kojeg karakterizira opsesija ili fiksacija hranom. Zbog gutanja velike količine hrane, oboljeli moraju razviti pretilost i druge povezane medicinske komplikacije, kao što je dijabetes melitus tipa II.
  • hipogonadizam: prisutnost genitalnih promjena također je česta. Naime, hipogonadizam ili djelomični razvoj vanjskih genitalija vrlo su česti. U većini slučajeva pubertetski razvoj ne uspijeva doći do završne faze ili odraslih.
  • Respiratorni poremećaji i promjena ciklusa spavanja i buđenja: Hrkanje, povećana učestalost ili zastoj disanja obično se ponavljaju tijekom faza sna. Dakle, oni koji su pogođeni moraju pokazati različite promjene povezane s fragmentacijom, kašnjenjem spavanja ili prisutnošću periodičnih buđenja.
  • Atipične crte lica: anomalije i muskuloskeletne malformacije također mogu utjecati na kraniofacijalne značajke. Moguće je uočiti usku lubanju, očni strabizam, slabo pigmentiranu kožu i kosu, mala usta i tanke usne, zubne malformacije, itd.
  • Promjena regulacije temperature tijela: Osobe oboljele od Prader-Willijevog sindroma obično predstavljaju probleme vezane uz regulaciju tjelesne temperature, a još jedan značajan nalaz je visoka otpornost na bol.

Psihomotorne i kognitivne manifestacije

Psihomotorne manifestacije

Zbog prisutnosti mišićno-skeletnih malformacija i smanjenog tonusa mišića, psihomotorni razvoj će biti sporiji, što će utjecati na sva područja.

Oni koji su pogođeni imaju niz poteškoća u obavljanju bilo koje vrste aktivnosti koja zahtijeva jedno ili više pogubljenja motora..

Kognitivne manifestacije

U smislu kognitivnih ograničenja, većina oboljelih ima blagu ili umjerenu intelektualnu nesposobnost.

Osim toga, oni obično prikazuju neka specifična područja koja su najviše pogođena, kao što je sekvencijalna obrada informacija, nedavna ili kratkoročna memorija, rješavanje aritmetičkih problema, auditivna obrada verbalnih informacija, promjena pozornosti i koncentracije i prisutnost kognitivna rigidnost.

S druge strane, jezik je još jedno područje koje je značajno pogođeno pojedincima koji pate od Prader-Willijevog sindroma. Kašnjenja u stjecanju fonoloških vještina, lošeg vokabulara, izmjena gramatičke konstrukcije, između ostalog, često se primjećuju.

Bihevioralne manifestacije

Problemi i promjene u ponašanju su još jedan od tipičnih nalaza koji se mogu uočiti u Prader-Willijevom sindromu, obično moraju varirati ovisno o dobi ili fazi sazrijevanja u kojoj je pogođena osoba, međutim, dio Najčešći oblici ponašanja su:

  • Tantrumi ili razdražljivost.
  • Loša društvena interakcija.
  • Opsesivni poremećaji.
  • Agresivno ponašanje.
  • Psihotični znakovi i simptomi.

Nekoliko sadašnjih istraživanja pokazalo je da promjena ponašanja ima tendenciju povećanja s godinama i stoga se mora pogoršati, općenito utjecati na socijalna, obiteljska i emocionalna područja (Rosell-Raga, 2003)..

uzroci

Kao što smo istaknuli u nekoliko gornjih poglavlja, Prader-Willijev sindrom ima genetsko podrijetlo.

Iako trenutno postoje velike kontroverze oko specifičnih gena odgovornih za ovu patologiju, svi podaci pokazuju da se etiološka promjena nalazi na kromosomu 15 (Mayo Clinic, 2014)

Tijekom genetske studije ove patologije, napravljeno je nekoliko doprinosa. Burtler i Palmer (1838) otkrili su prisutnost anomalija u dugom kraku kromosoma 15 od roditelja, dok je Nicholls (1989) primijetio da je u drugim slučajevima poremećaj povezan s kromosomskim promjenama od majke (Rosell-Raga) , 2003).

Osim toga, najčešće prihvaćena teorija o nastanku ove patologije je gubitak ili inaktivacija različitih gena paternalne ekspresije koji se nalaze u 15q11-13 regiji kromosoma 15 (Poyatos i sur., 2009)..

dijagnoza

Dijagnoza Prader-Willi sindroma ima dvije osnovne komponente, analizu kliničkih nalaza i genetske testove.

Što se tiče otkrivanja znakova i simptoma indikatora, i kod dojenčadi i kod starije djece, bitno je napraviti detaljnu povijest bolesti, pojedinca i obitelj. Isto tako, neophodno je obaviti fizikalni i neurološki pregled.

Ako na temelju tih postupaka postoji dijagnostička sumnja, bit će potrebno propisati različite komplementarne testove kako bi se utvrdila prisutnost promjena i genetskih abnormalnosti..

Konkretno, oko 90% slučajeva se definitivno dijagnosticira testovima DNA metilacije i drugim dodatnim testovima (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2012.).

Osim toga, moguće je izvršiti prenatalnu dijagnozu ovog zdravstvenog stanja, uglavnom u obiteljima koje su ranije imale Prader-Willijev sindrom..

Naime, test amniocenteze omogućuje ekstrakciju uzoraka embrija za provedbu relevantnih genetskih testova (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2012).

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za Prader-Willijev sindrom. Kao i kod drugih rijetkih bolesti, liječenje je ograničeno na simptomatsku kontrolu i na poboljšanje kvalitete života pogođenih osoba..

Međutim, jedan od temeljnih aspekata bit će prehrambena i nutritivna kontrola, budući da je pretilost glavni uzrok morbiditeta i mortaliteta u ovoj patologiji..

S druge strane, prisutnost kognitivnih i bihevioralnih promjena zahtijevat će intervenciju specijaliziranih stručnjaka kako u kognitivnoj rehabilitaciji, tako iu liječenju poremećaja ponašanja..

reference

  1. AWSPW. (2016). Što je Prader Willi sindrom? Španjolska udruga Prader-Willi sindrom.
  2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., i Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Od kliničke dijagnoze do genetske dijagnostike Prader-Willi i Angelmanovih sindroma. Rev Neurol, 61-67.
  3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., i San Román Muñoz, M. (2008). Poglavlje VIII. Prader-Willijev sindrom.
  4. FPWR. (2016). O PWS-u. Preuzeto iz Zaklade za istraživanje Prader-Willi.
  5. Klinika Mayo (2014). Prader Willi sindrom. Preuzeto iz klinike Mayo.
  6. NHI. (2016). Prader-Willi sindrom. Preuzeto iz Genome Home Reference.
  7. NORD. (2012). Prader Willi sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  8. Orphanet. (2007). Prader-Willijev sindrom. Preuzeto iz Orphaneta.
  9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., & Guitart, M. (2009). Prader Willi sindrom: studija 77 bolesnika. Med Clin (Barc), 649-656.
  10. Rosell-Raga, L. (2003). Bihevioralni fenotipovi u Prader-Willijevom sindromu. Rev Neurol, 153-157.
  11. Rosell-Raga, L., i Venegas-Venegas, V. (2006). Autistični simptomi i Prader Wili sindrom. Rev Neurol, 89-93.
  12. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Sveobuhvatan pristup Prader-Willijevom sindromu u odrasloj dobi. Endocrinol Nutr, 181-189.