Robinowov sindrom Simptomi, uzroci, tretmani



Robinowov sindrom je patologija rijetkog genetskog podrijetla koju karakterizira prisutnost višestrukih promjena i tjelesnih malformacija, osobito na razini kosti (Genetics Home Reference, 2016).

Na kliničkoj razini to je bolest koja može utjecati na različita područja, kao što su kraniofacijalna struktura, skeletni mišić, oralni i urogenitalni sustavi (Díaz López i Lorenzo Sanz, 1996). Osim toga, neki od najčešćih znakova i simptoma u ovoj patologiji su: makrocefalija, kratki rast, genitalna hipoplazija i atipične crte lica..

S druge strane, s obzirom na etiologiju Robinowovog sindroma, trenutno je povezana s prisutnošću specifičnih mutacija u genima ROR2, WNT5A, DVL1, prisutnim različito ovisno o specifičnom uzorku nasljednosti u svakom slučaju ( Home Genetics Reference, 2016).

Nema specifičnih testova ili bioloških biljega koji specifično ukazuju na prisutnost Robinowovog sindroma, zbog toga se dijagnoza temelji na pregledu kliničke slike i radiološke studije (León Hervert i Loa Urbina, 2013)..

Robinowov sindrom je prisutan od trenutka rođenja pa liječenje još nije identificirano, pa je liječenje uglavnom simptomatsko, fokusirajući se na kontrolu medicinskih komplikacija, kao što su respiratorne ili srčane promjene (Leon Hervert i Loa Urbina, 2013).

Obilježja Robinowovog sindroma

Robinowov sindrom je bolest nasljednog podrijetla čija je središnja značajka generalizirano usporavanje fizičkog razvoja, što rezultira prisutnošću kratkog ili smanjenog stasa, kranioakalnih malformacija i drugih muskuloskeletnih poremećaja (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007)..

Tu je patologiju opisao Minhar Robinow 1969. godine. U svom kliničkom izvješću opisao je niz slučajeva karakteriziranih abnormalnim ili atipičnim crtama lica, kratkim stasom ili hipoplastičnim genitalijama, čiji je etiološko podrijetlo autosomno dominantno (Díaz López i Lorenzo Sanz, 1996)..

Međutim, naknadne studije, kroz pregledane slučajeve, ukazuju da je Robinowov sindrom široko heterogena patologija, tako da njezine kliničke i morfološke značajke mogu značajno varirati kroz različite slučajeve..

Osim toga, ova bolest je poznata i kao sindrom fetalnih facija, Robinowski patuljastost, Robinowova mezomelična displazija ili acros disotoza s anomalijama lica i genitalija (León Hervert i Loa Urbina, 2013)..

Općenito, medicinska prognoza Robinow sindroma je dobra, budući da očekivano trajanje života nije smanjeno u usporedbi s općom populacijom, međutim, ima visok indeks komorbiditeta, pa je pogođena kvaliteta života značajno.

frekvencija

Robinov sindrom je rijetkost u svijetu, pa se smatra rijetkom bolešću (Genetics Home Reference, 2016).

Naime, oko 200 slučajeva Robinow sindroma s autosomno recesivnim nasljednim podrijetlom opisano je u medicinskoj literaturi, dok je dominantan oblik identificiran u najmanje 50 obitelji (Genetics Home Reference, 2016)..

S druge strane, učestalost Robinow sindroma procjenjuje se na otprilike 1-6 slučajeva na 500.000 rođenih svake godine (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007).

Osim toga, nije bilo moguće utvrditi različitu učestalost u smislu spola, zemljopisnog podrijetla ili etničkih i rasnih skupina, iako je u nekim slučajevima klinička identifikacija brža kod muškaraca, zbog genitalnih anomalija (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2007).

Znakovi i simptomi

Uzorak sudjelovanja Robinow sindroma je širok, budući da na generalizirani način utječe na cijelu strukturu tijela, a posebno na kraniofacijalnu, bukalnu, genitalnu i muskuloskeletnu površinu..

Neke od najčešćih promjena uključuju (Díaz López i Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2007):

Kraniofacijalni poremećaji

Osobe koje pate od Robinowovog sindroma predstavljaju ozbiljan utjecaj na strukturu lubanje i lica, što im daje atipičnu konfiguraciju i izgled. Neke od najčešćih anomalija uključuju:

- Abnormalnosti lubanje: najčešći je promatrati veći volumen lubanje nego što se očekivalo za njegov razvojni trenutak (makrocefalija), praćeno frontalnom istaknutošću ili ispupčenom čelu i nedostatnim ili nepotpunim razvojem donjih dijelova lica (hipoplazija lica).

- Očni hiperterizam: ovaj pojam se odnosi na prisutnost abnormalnog ili prekomjernog odvajanja oko očiju. Osim toga, uobičajena je pojava abnormalno istaknutih očiju s nagibom palačastih pukotina..

- Nazalne abnormalnosti: nos obično ima smanjenu ili skraćenu strukturu, popraćenu rascjepom nosnog mosta ili promjenama u svom položaju.

- Strukturne oralne abnormalnosti: u slučaju usta, uobičajeno je promatrati trokutastu strukturu, praćenu malom čeljusti (mikrognatija).

Oralni poremećaji

Ova vrsta promjena odnosi se na manjkavu ili nenormalnu organizaciju unutarnje strukture usta i stomatološke organizacije.

- Stomatološke promjene: zubi su obično neporavnani, s posteriornim grupiranjem ili zakašnjelom erupcijom sekundarnih zuba.

- Hiperplazija gingive: I gingiva, i ostala tkiva i meke strukture usta, mogu pokazati povećanu ili upaljenu pojavu.

Mišićno-koštani poremećaji

Na razini mišićno-skeletnog sustava, zahvaćanje kosti je jedan od najznačajnijih medicinskih simptoma u Robinnow sindromu..

- Kratki rast: od trudnoće ili vremena rođenja moguće je otkriti zakašnjeli fizički razvoj, starost kostiju je obično manja od kronološkog, tako da su zahvaćeni drugi aspekti, kao što je visina, koja se obično smanjuje i ne uspijeva doseći očekivanim standardima.

- Poremećaji kralježnice: struktura kosti kralježnice je obično slabo organizirana, moguće je da se pojavi nerazvijenost kičmene kosti ili fuzija nekih od njih. Osim toga, prisutnost skolioze ili abnormalna i patološka zakrivljenost kralježnice također je vrlo česta..

- Braquimelia: kosti koje potvrđuju ruke obično imaju skraćenu duljinu, tako da su ruke manje od normalnih.

- Cinodactilia: postoji bočno odstupanje nekih prstiju ruke, posebno pogađa palac i / ili prst.

Urogenitalne promjene

Genitalne anomalije su također uobičajene u djece s Rainbow sindromom, a posebno su vidljive kod dječaka..

- Genitalna hipoplazijaOpćenito, genitalije obično nisu u potpunosti razvijene, osobito je uobičajeno promatrati nejasne genitalije loše diferencirane kao muški ili ženski.

- kriptorhizma: u slučaju muškaraca, nerazvijenost genitalija može uzrokovati djelomičnu ili potpunu odsutnost testisa u skrotum.

- Promjene bubrega: Najčešće je zahvaćena i funkcija bubrega, česte su stanje hidronefroze (nakupljanje urina u bubregu)..

Ostale značajke

Osim gore navedenih promjena, vrlo je uobičajeno promatrati razvoj abnormalnosti i promjene srca. Najčešće se odnose na opstrukciju protoka krvi zbog strukturnih malformacija.

S druge strane, u slučaju neurološkog područja obično nema značajnih značajki, jer inteligencija predstavlja standardnu ​​razinu, kao i kognitivne funkcije. Samo u nekim slučajevima moguće je uočiti malo kašnjenje.

uzroci

Robinov sindrom je nasljedna bolest kongenitalne prirode, tako da ima jasnu genetsku etiološku prirodu.

Iako su identificirane različite genetske komponente vezane uz klinički tijek Robinowovog sindroma, posebice gena ROR2, WNT5A i DVL1, nasljedni uzorak još nije poznat s točnošću, također je različit, a mnogi su pogođeni (Nacionalna organizacija za Rijetki poremećaji, 2007).

Naime, čini se da slučajevi Robinowovog sindroma koji su povezani s specifičnim mutacijama ROR2 gena, smješteni na kromosomu 9 (9q22), imaju autosomni recesivni uzorak nasljednosti (Genetics Home Reference, 2016).

U slučaju recesivnih genetskih patologija, potrebno je imati u pojedinačnom genetskom materijalu dvije kopije abnormalnog ili neispravnog gena, koji dolaze od oba roditelja, od kojih je svaki od njih.

Međutim, ako osoba naslijedi samo jedan od njih, to će biti nositelj, to jest, neće razviti kliničke karakteristike Robinowovog sindroma, ali će ga moći prenijeti na svoje potomstvo (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007)..

Dakle, u ovom slučaju, ROR2 gen ima bitnu funkciju generiranja biokemijskih uputa neophodnih za proizvodnju proteina, važnog za normalan tjelesni razvoj tijekom prenatalne faze. Konkretno, ROR2 protein je neophodan za formiranje koštane strukture tijela, srca i genitalija.

Kao posljedica toga, prisutnost genetskih promjena koje utječu na učinkovitu funkciju ove komponente uzrokovat će prekid normaliziranog fizičkog razvoja i stoga će se pojaviti kliničke karakteristike karakteristične za Robinowov sindrom (Genetics Home Reference, 2016).

Međutim, dominantni oblici Robinow sindroma povezani su s prisutnošću specifičnih mutacija u genu WNT5 ili DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

U slučaju genetskih patologija dominantnog porijekla, njihov klinički tijek može se razviti iz jedne kopije neispravnog gena od jednog od roditelja ili iz razvoja nove mutacije (National Organization for Rare Disorders, 2007)..

Naime, čini se da su proteini koji generiraju gene WNT5 i DVL1 uključeni u isti funkcionalni uzorak kao i ROR2, tako da prisutnost anomalija i mutacija u njima mijenja signalne putove neophodne za fizički razvoj (Genetics Home Reference) , 2016).

dijagnoza

Dijagnoza Robinowovog sindroma je u osnovi klinički, stoga se temelji na promatranju kliničkog tijeka, proučavanju individualne i obiteljske anamneze i fizikalnom pregledu..

Neki nalazi moraju biti potvrđeni radiološkim testovima, posebno anomalijama kostiju (ekstremiteti, lubanja, kralježnica itd.) (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

Osim dijagnoze tijekom dojenčeta ili neonatalne faze, također je moguće potvrditi tijekom trudnoće. Posebno je indicirano proučavanje duljine različitih komponenti kostiju, u ultrazvuku fetusa u slučajevima genetskog rizika (León Hervert i Loa Urbina, 2013)..

S druge strane, u oba slučaja, obično se provodi genetska studija kako bi se analizirala moguća prisutnost genetskih mutacija koje objašnjavaju porijeklo Robinowovog sindroma (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2007)..

Osim toga, nužno je napraviti diferencijalnu dijagnozu s drugim vrstama patologija koje imaju slične kliničke značajke, osobito prisutnost atipičnih crta lica. Na taj način, glavne patologije koje se isključuju su hipertelorizam, Aarskog-Scottov sindrom ili Opitzov sindrom (Orphanet, 2011)..

liječenje

Trenutno ne postoji lijek za Robinowov sindrom, stoga se terapijsko liječenje ove bolesti fokusira na rješavanje medicinskih komplikacija.

Mišićno-koštanim poremećajima se obično pristupa fizikalnom terapijom, postavljanjem proteza ili korekcijom kirurškim postupcima (Orphanet, 2011).

S druge strane, promjenama srca i genitalija obično se pristupa putem farmakoloških i / ili kirurških tretmana (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2007).

Osim toga, postoje i druge vrste novih terapija koje se temelje na primjeni hormona rasta, kako bi se stimuliralo povećanje visine. Međutim, može imati nekoliko nuspojava, kao što je pogoršanje skolioze (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

Ukratko, rana terapijska intervencija neophodna je za korekciju muskuloskeletalnih poremećaja i kontrolu medicinskih komplikacija, kao što su srčane manifestacije..

Isto tako, rad multidisciplinarnih timova, fizičke, društvene i psihološke intervencije, od temeljne je važnosti za promicanje razvoja vještina i sposobnosti pogođene djece (León Hervert i Loa Urbina, 2013)..

Na taj način cilj intervencije je omogućiti pogođenoj osobi da postigne svoj maksimalni razvojni potencijal, stekne funkcionalnu ovisnost i optimalnu kvalitetu života (León Hervert i Loa Urbina, 2013).

reference

  1. Díaz López, M., i Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinowov sindrom: Prikaz obitelji s autosomno dominantnim prijenosom. An Esp Pediatr, 250-523. Preuzeto iz An Esp Pediatr.
  2. León Hervert, T., i Loa Urbina, M. (2013). Stomatološka pozornost pedijatrijskog bolesnika s Robinowovim sindromom. Arch.Inst mater i dijete, 84-88.
  3. NIH. (2016). Robinowov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  4. NORD. (2007). Robinowov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  5. Orphanet. (2011). Robinowov sindrom. Preuzeto iz Orphaneta.