Simptomi Turner sindroma, uzroci, liječenje
Turner-ov sindrom (ST) je genetska patologija povezana s ženskim spolom koja se javlja kao posljedica djelomičnog ili potpunog odsustva X kromosoma u svim ili dijelom stanica organizma (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2012).
Najčešća klinička obilježja obično uključuju smanjenu visinu ili visinu, gonadnu disfunkciju, razne kardijalne malformacije, promjene u oftalmologiji i otiku među ostalim značajkama (Genetički centar za učenje u znanosti - Sveučilište u Utahu, 2016).
Turner sindrom se obično ne povezuje s prisutnošću mentalne retardacije, intelektualni razvoj je normalan, osim u posebnim slučajevima. Međutim, uobičajeno je promatrati određeni neurokognitivni profil (Ríos Orbañanos et al., 2015).
Dijagnoza ove patologije može se postaviti tijekom faze gestacije, na temelju kliničkih opažanja. Stoga, kada postoji dijagnostička sumnja, mora se provesti genetska studija. Međutim, to se najčešće radi u prvim trenucima života ili u ranom djetinjstvu (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2012.).
Iako za liječenje Turner-ovog sindroma nema kurativne medicinske intervencije, osmišljeni su brojni specijalizirani tretmani za liječenje medicinskih komplikacija ove patologije: hormonsko liječenje, plastična kirurgija, prehrambena kontrola, neuropsihološka stimulacija itd. (Galán Gómez, 2016).
Turner-ov sindrom nije fatalna patologija, međutim, razvoj ozbiljnih medicinskih komplikacija, kao što su srčane anomalije, može predstavljati rizik preživljavanja oboljelih osoba (Genetics Home Referece, 2016).
Karakteristike Turner-ovog sindroma
Turner sindrom (ST), nazvan po liječniku Henryju Turneru, koji je bio jedan od prvih medicinskih stručnjaka koji je opisao klinički tijek ove patologije u medicinskoj literaturi, oko 1938. (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2012).
Osim toga, ovo zdravstveno stanje je također poznato kao Ullrich-Turner ili Bonnevie-Ullrich, Turner i / ili gonadalna digeneza (Turner Syndrome Foundation, 2016)..
Općenito, ova se patologija ne smatra bolešću, već sindromom, to jest, skupom znakova i simptoma koji su međusobno povezani, omogućujući grupu da se napravi, ali ne nužno sve prisutne u isto vrijeme (López Siguero). , 2016).
Iako ST predstavlja dobro definiran klinički tijek, može uzrokovati širok raspon medicinskih problema kao posljedicu etiološke genetske promjene (Mayo Clinic, 2014)..
kariotip
Od 1959. poznato je da ova patologija utječe na ženski spol specifično, budući da je primijećeno da se Tarnerov sindrom javlja kao posljedica potpunog ili djelomičnog odsustva X kromosoma (López Siguero, 2016).
Ljudi imaju 46 kromosoma, organiziranih na strukturalnoj razini u 23 para. Osim toga, unutar njih imamo dva kromosoma koja će definirati naše seksualne osobine.
Naime, par kromosoma muškog spola je formiran od strane X i Y kromosoma, dok se par ženskih spolnih kromosoma sastoji od dva X kromosoma..
Kombinacija i podjela svih ovih genetskih materijala će odrediti naše fizičke, kognitivne i spolne karakteristike. Međutim, ako je tijekom faze razvoja embrija došlo do neuspjeha u staničnoj diobi koja utječe na dio ili cijeli X kromosom, može se pojaviti Turner-ov sindrom (Udruga dentofacijalnih malformacija i abnormalnosti, 2012)..
Ukratko, kariotip Tuerner sindroma predstavlja 45 kromosoma s modelom 45 X, odsutnim spolnim kromosomom.
Izraženost anomalija nastalih Turner-ovim sindromom obično varira ovisno o stupnju razvoja zahvaćene osobe, stoga se u nekim fazama mogu naći češće kliničke značajke nego u drugim.
Osim toga, Turner sindrom je povezan s visokim morbiditetom, tako da se može pojaviti zajedno s drugim medicinskim stanjima kao što su kardiovaskularne bolesti, dijabetes, hipotiroidizam itd. (Ríos Orbañanos i dr., 2015).
statistika
Turner-ov sindrom (ST) je medicinsko stanje koje se razvija u otprilike 1 osobi na svakih 2.500 živorođenih djevojaka širom svijeta (Genetics Home Referece, 2016)..
Međutim, veličina patologije može varirati, jer su spontani i nevoljni pobačaji česti (Genetics Home Referece, 2016).
Turner Syndrome Society u Sjedinjenim Američkim Državama (2015.) ističe da se Tarnerov sindrom može pojaviti u otprilike 10% slučajeva pobačaja.
Naime, procijenjeno je da više od 70.000 žena i djevojčica s ovim sindromom živi u SAD-u (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2012)..
Što se tiče raspodjele po spolu, prethodno smo naznačili da je Turner-ov sindrom patologija koja posebno utječe na ženski spol. Osim toga, nisu identificirani slučajevi povezani s određenim etičkim ili rasnim skupinama ili određenim geografskim regijama.
S druge strane, ST je patologija kongenitalnog genetskog podrijetla, tako da je fizički fenotip prisutan od trenutka rođenja, iako simptomi mogu biti suptilni u mnogim slučajevima..
Stoga se ST obično dijagnosticira prije rođenja ili kratko nakon toga. Međutim, postoje vrlo blagi slučajevi koji mogu ostati nedijagnosticirani tijekom djetinjstva, čak iu odrasloj dobi (National Organization for Rare Disorders, 2012).
Znakovi i simptomi
Ovisno o specifičnoj genetskoj promjeni X kromosoma, ST može uzrokovati diferencijalne kliničke osobine kod onih koji su pogođeni, međutim, neke od najčešćih su zabilježene (Galán Gómez, 2016):
Mišićno-koštani poremećaji
- Kratki rastUnatoč činjenici da je u početnim fazama života razvoj visine obično prilagođen očekivanim standardima rasta, uočeno je da pogođene osobe obično dosegnu konačnu visinu ispod prosjeka. Od rođenja i ranih stadija djetinjstva, rast se usporava i postaje sporiji u usporedbi s njihovom dobnom skupinom. Također, oni obično ne doživljavaju prasak rasta tijekom puberteta.
- Smanjen vrat: Vrat obično ima kraću duljinu od uobičajenog, praćen prisutnošću kožnih nabora.
- Cubito Valgo: To je strukturna malformacija koja utječe na podlakticu. Konkretno, može se primijetiti odstupanje od toga prema van, s polu-savijenim laktovima.
- Smanjenje metakarpala: Metakarpus, jedan od koštanih dijelova koji čine strukturu prstiju, obično ima manju veličinu od uobičajene ili očekivane.
- Malelungova malformacija: je promjena koja utječe na strukturalni sastav ručnog zgloba. To je više skraćeno nego normalno i sa lučnim rasporedom ulne i radijusa, značajno smanjujući pokretljivost.
- skolioza: kao i ostale muskuloskeletne promjene, uobičajeno je promatrati odstupanje ili zakrivljenost kralježnice kod ljudi pogođenih ovim sindromom.
- Genu Valgo: To se stanje naziva i nogama u "X", budući da su odstupale, promatrajući položaj u kojem koljena dolaze na dodir. Noge su postavljene prema furi, a gležnjevi su pregledani.
- Micrognathia i ogival nepce: moguć je razvoj donje čeljusti sa smanjenom dimenzijom, uz povišenje i klanjanje središnjeg dijela tvrdog nepca.
- Hipoplastične mame: kod žena koje pate od ST, dojke su obično slabo razvijene.
Limfne promjene
U slučaju ovih promjena, najčešći je promatranje limfne opstrukcije, to jest, začepljenje ili začepljenje tekućine koja izlazi iz različitih tjelesnih tkiva kroz limfne žile..
Kada se to dogodi, mogu se razviti razne anomalije, najčešće u ST su:
- Pterigium Colli: Ova promjena je malformacija cerviksa koja utječe na strukturu vrata, u kojoj se promatra prisutnost membrana ili traka tkiva i mišićnih vlakana, koja teče od mastoida do ramena..
- Niska kapilarna implantacija: uobičajeno je da se linija kose postavi na nisku razinu. Osobito u slučajevima kada se pojavljuje pterigium Colli.
- Edem u ekstremitetima: promjena limfne cirkulacije može uzrokovati nakupljanje tekućine u različitim dijelovima tijela, osobito u rukama i stopalima, što dovodi do razvoja značajne upale.
- Displazija noktiju: To je vrsta distrofije koja utječe na nokte, a to obično uzrokuje gubitak strukturnog volumena, uzdužne pruge i gubitak cakline..
- Drematoglifos: uključuje razvoj grebena kože na dlanovima ruku ili stopala.
Promjene u zametnim stanicama
- Gonadalna anomalija: Ovarijalna insuficijencija se obično javlja i vanjski genitalni organi imaju tendenciju nepotpunog ili djelomičnog razvoja. U mnogim slučajevima, ova vrsta promjene označena je kao "seksualni infantilizam" u medicinskoj literaturi.
- neplodnost: odsustvo proizvodnje hormona i spolnih od strane jajnika, podrazumijeva nedovoljan razvoj puberteta. Osim promatranja manjkavog razvoja sekundarnih spolnih karakteristika, žene najčešće nemaju sposobnost proizvodnje ovula
i menstruacije.
Neuropsihološki uzorak
ST obično ne podrazumijeva razvoj općeg intelektualnog deficita. Pogođeni ljudi imaju inteligenciju prilagođenu njihovoj dobi i stupnju razvoja.
Međutim, na kognitivnoj razini, otkriveno je nekoliko područja s manjom razvijenošću koja utječu na sposobnost učenja na globalnoj razini.
Mnogi koji su pogođeni imaju problema s razvojem usmjerenosti i orijentacije, vještine pamćenja i pažnje ili sposobnosti rješavanja problema.
Druga vrsta uobičajenih promjena
- Srčane abnormalnosti: kongenitalni srčani defekti kao što su bikuspidni aortni ventil ili skraćivanje aorte vrlo su česti.
- Abnormalnosti bubrega: potkove bubrezi, malformacije u mokraćnom sustavu, neke su od najčešćih manifestacija bubrega.
- Abnormalnosti oka i vida: uobičajeno su uočeni strabizam, ambliopija ili opušteni kapci, među ostalim vrstama promjena.
- Auditorne abnormalnosti: uši i vanjski slušni kanal obično imaju nisku dispoziciju, a osim toga razvoj druge vrste unutarnjih malformacija može uzrokovati značajno smanjenje sposobnosti slušanja.
uzroci
Kao što smo ranije primijetili, razvoj Turnerova sindroma posljedica je genetske abnormalnosti na X kromosomu.
Tijekom faze gestacije, kada se genetski materijal reorganizira kako bi se započeli svi biokemijski procesi svojstveni embrionalnom razvoju, mogu se pojaviti različite promjene ili pogreške, posljedica unutarnjih ili vanjskih čimbenika ili slučajnih mutacija.
Kada se to dogodi, funkcionalna struktura kromosomskog i genetskog materijala pojedinca može se promijeniti, a time i naknadne fenotipske i bihevioralne osobine..
U ST, opisan je klinički uzorak koji specifično pogađa žene, zbog kromosomske abnormalnosti X.
Iako, oba spola, muškarci i žene imaju X kromosom, u slučaju žena se udvostručuje. Stoga, kada se razvije anomalija koja djelomično ili potpuno utječe na prisutnost X kromosoma, gestacija muškog embrija se spontano prekida, jer zbog svog spolnog kromosomskog sastava (XY), ova situacija ne omogućit će vam razvoj s jedinstvenom prisutnošću Y kromosoma.
Međutim, u slučaju djelomičnog ili potpunog odsustva X kromosoma u ženskom embriju, ovaj fetus može biti održiv, budući da odsustvo ovog kromosoma može biti kompenzirano drugom komponentom X para, zbog da žene imaju spolni kromosomski sastav XX.
X kromosom nije simetričan, ima neke unaprijed postavljene krakove (p) i duge ruke (q). Kada postoji djelomičan ili potpuni gubitak jedne od ruku, različiti znakovi i simptomi mogu se pojaviti kod osoba koje pate od Turner-ovog sindroma (Galán Gómez, 2016).
Kada kratka površina X kromosoma ostane sačuvana, oni koji su pogođeni mogu pokazati normalan razvoj puberteta. To se događa u oko 10-15% slučajeva, dok će se, ako se održava dulja ruka, najkarakterističniji znak smanjiti u visini (Galán Gómez, 2016)..
Osim toga, najčešći je u Turner-ovom sindromu potpuna odsutnost X kromosoma, što će dovesti do prezentacije cjelokupnog kliničkog tijeka (Galán Gómez, 2016)..
dijagnoza
Dijagnoza se obično obavlja u prenatalnoj fazi. Ultrazvučni ultrazvuk može pokazati neke fizičke anomalije koje ST proizvodi.
Stoga, kada postoji sumnja na ovu patologiju, obično se provodi genetska studija za procjenu fetalne DNA (Mayo Clinic, 2014)..
U ovoj fazi obično se koriste laboratorijski testovi: uzorkovanje korionskih vilica i amniocenteza pokušavaju izvući dio placentnog tkiva i amnionske tekućine za analizu njihovog kromosomskog sastava (Mayo Clinic, 2014).
Međutim, ako se klinička sumnja ne počne sve do postnatalne faze, genetska studija se obično provodi ekstrakcijom malog uzorka krvi..
Osim utvrđivanja prisutnosti etiološke genetske anomalije, bitno je da različiti stručnjaci procjenjuju posebne karakteristike pogođene osobe, kao i temeljne medicinske komplikacije (Mayo Clinic, 2014)..
Osnovni cilj kliničkog istraživanja je osmišljavanje necivilizirane i učinkovite intervencije.
liječenje
Iako ne postoji kurativna mjera za Turner-ov sindrom, postoji nekoliko terapijskih strategija za liječenje znakova i simptoma ove patologije..
Neki od najčešćih specifičnih pristupa uključuju (Galán Gómez, 2016):
- Farmakološko liječenje hipertenzije i srčanih promjena.
- Kompenzacijski alati za slučajeve gubitka sluha.
- Hormonsko liječenje, temeljeno na primjeni estrogena kako bi se stimulirao razvoj sekundarnih spolnih karakteristika.
- Primjena hormona rasta (GH) za stimulaciju povećanja veličine.
- Nutritivna regulacija za kontrolu i regulaciju tjelesne težine.
- Rana stimulacija i neuropsihološko liječenje za intervenciju u najslabijim kognitivnim područjima.
reference
- AAMADE. (2012). Turner-ov sindrom. Dobivena je iz Udruge dentofacijalnih malformacija i abnormalnosti.
- Galán Gómez, E. (2016). Turner-ov sindrom. Španjolska udruga pedijatara.
- Galindo, A., Masero, A., González, C., Fernández, F., & de la Fuente, P. (2005). Prenatalne značajke Turnerova sindroma. Prog Obstet Ginecol., 421-429.
- Centar za učenje genetskih znanosti. (2016). Turner sindrom. Preuzeto iz Centra za učenje genetičkih znanosti. Sveučilište u Utahu.
- López Siguero, J. (2016). Pitanja i odgovori o Turner sindromu. Španjolska udruga za dječju endokrinologiju.
- May Cinic. (2014). Turner-ov sindrom. Preuzeto iz Mayo Cinic.
- NIH. (2013). Učenje o Turneru. Preuzeto iz Što je Turner sindrom?.
- NIH. (2016). Turner-ov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
- NORD. (2012). Turner sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
- Ríos Orbañanos, I., Vela Desojo, A., Martínez-Indart, L., Grau Bolado, G., Rodríguez Estevez, A., & Rica Echevarria, I. (2015). Turner-ov sindrom: od rođenja do odrasle dobi ... Endocrinol Nutr., 499-506.
- Turner Syndrome Society u Sjedinjenim Državama. (2016). O Turnerovom sindromu. Preuzeto iz Turner Syndrome Society u Sjedinjenim Državama.