Werner sindrom Simptomi, uzroci, tretmani

Wernerov sindrom to je patologija genetskog podrijetla koja proizvodi rano ili ubrzano starenje u ranoj dobi (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Iako na kliničkoj razini, on predstavlja varijabilan tijek i karakterizira ga razvoj mlađih katarakta, kratkog stasa, pretilosti, kožne atrofije, među ostalim znakovima starenja (Labbé et al., 2012).

Na etiološkoj razini, Werner-ov sindrom se javlja kao posljedica specifične mutacije u WRN genu, smještenom na kromosomu 8, iako bi također mogle sudjelovati i druge vrste čimbenika (Hyun, Choi, Stevnsner i Ahn, 2016)..

Što se tiče dijagnoze, to se u osnovi temelji na kardinalnim kliničkim aspektima, na temelju dijagnostičkih kriterija koje je predložio Međunarodni registar Werner-ovog sindroma. Osim toga, smatra se rijetkim tijekom djetinjstva ili adolescencije, dosegnuvši kašnjenje u ranoj odrasloj dobi (Sanjuanelo i Otero, 2012).

Trenutno ne postoji liječenje Werner-ovog sindroma. Očekivano trajanje života oboljelih obično ne prelazi 50 godina, zbog napretka organskog starenja.

Međutim, postoji nekoliko terapijskih pristupa za poboljšanje nekih simptoma, operacije katarakte, transplantacije kože, zaobilaženja srca itd. (Gragera, Rojas i Salas Campo, 2006).

Općenito, glavni uzroci smrti u Werner sindromu povezani su s razvojem tumora, aterosklerotskih patologija ili cerebralnih infarkta (Yamamoto i sur., 2015).

Obilježja Wernerovog sindroma

Werner sindrom je poremećaj karakteriziran eksponencijalnim razvojem karakteristika povezanih s prijevremenim biološkim starenjem (Genetics Home reference, 2016).

Osim toga, ovaj sindrom se svrstava u skupinu patologija koje se nazivaju progerija, karakterizirane pojavom znakova i simptoma prerane ili ubrzane starosti (Sanjuanelo i Otero, 2010)..

Unutar progrerije opisana su dva temeljna podtipa, odrasla i infantilna. U slučaju kliničkog oblika u djetinjstvu, ovaj se poremećaj naziva Hutchisnson-Gilfordov sindrom, dok se oblik za odrasle zove Werner-ov sindrom (SW) (Sanjuanelo i Otero, 2010)..

Starenje je fenomen ili fiziološki proces, međutim, teorije o njegovim biološkim mehanizmima i kliničkim karakteristikama su multifaktorijske. Međutim, na generalizirani način, sve se to odnosi na postojanje intrinzičnih čimbenika, povezanih s genetikom ili oksidativnim stresom, ili na prisutnost vanjskih čimbenika, povezanih s načinom života i elementima okoliša (Jaeger, 2011)..

Pod normalnim uvjetima, fiziološke i anatomske promjene povezane s starenjem počinju se događati nekoliko godina prije njihovih vanjskih manifestacija, koje počinju biti vidljive oko 40. godine i postupno napreduju sve do smrti pojedinca (Jaeger, 2011).

Međutim, pod različitim patološkim stanjima, kao što je Werner-ov sindrom, pad organskih funkcija, izgled tkiva i tijela (Jaeger, 2011), može se pojaviti prerano povezan s genetskim promjenama..

Tako je Werner-ov sindrom (SW) najprije opisao njemački oftalmolog specijalist Carl Wilhelm Otto Werner. Središnju temu svoje doktorske disertacije posvetio je opisu 4 slučaja sa znakovima preranog starenja (Gragera, Rojas i Salas Campo, 2006)..

Naime, Werner je izvijestio o nekoliko slučajeva koji pripadaju istoj obitelji, čiji su članovi, u dobi od 31 do 40 godina, pokazali kratki stas, bilateralne maloljetne katarakte i druge znakove starosti, kao što je siva kosa (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Međutim, tek 1934. godine, kada se termin Werner sindrom koristi kao klinički entitet. To su Oppenheimer i Kugel koristili za upućivanje na novi slučaj, dok Tannhauserin, 1945., daje iscrpan klinički pregled ove patologije (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Nakon toga, zahvaljujući napretku istraživačkih metoda, genetski faktor uključen u njegovu etiologiju identificiran je 1996. (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Konačno, kao što smo ranije naveli, Werner-ov sindrom je trenutno definiran kao rijedak poremećaj karakteriziran progresivnim razvojem abnormalno ubrzanog procesa starenja (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015.).

U većini slučajeva, Werner-ov sindrom se identificira u trećem ili četvrtom desetljeću života, tj. U dobi od 30 do 40 godina. Međutim, neki klinički nalazi, koji će biti opisani u nastavku, mogu biti prisutni već u adolescenciji ili na početku odrasle dobi..

statistika

Mnoge institucije i autori koji su svoje studije usredotočili na istraživanje Werner sindroma ističu da je riječ o sporadičnoj ili rijetkoj genetskoj patologiji (Orphanet, 2012).

Općenito, sva medicinska stanja povezana s ranim starenjem su rijetka u općoj populaciji i, kao posljedica toga, postoji nekoliko statističkih studija koje istražuju njihovu prevalenciju i incidenciju (Sanjuanelo i Muñoz Otero, 2010)..

Međutim, do 2002. godine više od 1300 Wernerovih sindroma zabilježeno je u medicinskoj i znanstvenoj literaturi (Sanjuanelo i Muñoz Otero, 2010)..

Osim toga, procijenjeno je da Werner-ov sindrom može utjecati na otprilike jednu osobu na 200.000 osoba koje žive u SAD-u (Genetics Home Reference, 2016).

Iako ova patologija, proizvod specifične genetske promjene, može patiti od bilo koje vrste osobe (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, češće je u Japanu. Većina opisanih kliničkih slučajeva došla je iz ove geografske regije (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, procjenjuje se da zahvaća jednu osobu na svakih 20.000 - 40.000 stanovnika (Genetics Home Reference, 2016).

Znakovi i simptomi

Svi klinički nalazi povezani s Werner-ovim sindromom povezani su s preranim starenjem, međutim, mogu varirati ovisno o vremenu početka i kliničkom tijeku ove patologije (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova i Monnat, 2016):

Pubertet i adolescencija

Općenito, anomalije se obično ne identificiraju tijekom postnatalne faze ili djetinjstva. Uobičajenije je identificirati ovu bolest tijekom puberteta ili adolescencije, zbog prisutnosti sporog rasta ili razvoja. 

Kod većine pojedinaca moguće je identificirati težinu ili stas nisko u odnosu na očekivano za njihov spol i dobnu skupinu.

Stoga je potvrda dijagnoze u ovoj fazi neuobičajena, iako početno kašnjenje u razvoju i biološki rast obično slijede druge vrste promjena koje su povezane s eksponencijalnim pogoršanjem organizma..

Rano odraslo doba

Oko 20-30 godina, moguće je identificirati očite znakove ranog starenja.  

Uz izostanak normaliziranog stadija rasta tijekom adolescencije, dodana je serija promjena u odnosu na starost: oftalmološki, abnormalnosti kože, itd..

Neki od najčešćih su:

- Bilateralne maloljetne katarakte: katarakta, vrsta oftalmološke patologije u kojoj postoji neprozirnost leće oka, koja ometa definirani vid. Normalno, ovaj poremećaj povezan je sa starenjem i uznapredovalom dobi, no postoji nekoliko slučajeva ranog predstavljanja povezanih s genetskim promjenama..

- sivilo: pojam canicie se koristi za označavanje odsutnosti ili progresivnog gubitka pigmentacije kose. U osoba s Werner sindromom uobičajeno je vidjeti sivu ili bijelu kosu prerano.

- alopecija: Pojam alopecija koristi se za označavanje gubitka kose, koji se obično naziva ćelavost. Iako je obično povezana s genetskom predispozicijom i starenjem, kod Werner-ovog sindroma može se vidjeti i prerano.

- Gubitak masnog tkiva i atrofija mišića: Kao iu starijoj dobi, vrlo je uobičajeno promatrati značajan gubitak težine povezan s gubitkom mišićne mase i masti. Osim toga, zajedno s ovim znakovima degeneracije također je moguće identificirati progresivni gubitak kosti i otvrdnjavanje ili kalcifikaciju mekih tkiva, kao što je, na primjer, tendinozni proizvod nenormalnog nakupljanja kalcija.

- Kožna degeneracija: Kožna anomalija je jedan od najčešćih kliničkih nalaza Wernerovog sindroma. Najčešći znakovi povezani su s hiperpigmentacijom (razvoj mrlja i povećanim obojenjem), hipopigmentacijom (diskoloracija kože), mjehurićima i crvenilom zbog širenja bazena krvi (telangiektazija), zadebljanja lokaliziranih područja, osobito na laktovima ili koljenima ( hiperkeratoza) ili razvoj površinskih otvorenih ulkusa.

Osim ovih znakova i simptoma, Werner-ov sindrom uzrokuje važne medicinske komplikacije, također povezane s preranim i ubrzanim starenjem (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015., Sanjuanelo i Muñoz Otero, 2010):

- hipogonadizam: i kod muškaraca i kod žena moguće je uočiti nedovoljnu proizvodnju spolnih hormona, a kod mnogih od njih to je povezano s razvojem neplodnosti.

- Šećerna bolest: Nedovoljna sinteza inzulina je još jedan od najčešćih medicinskih simptoma, pa je količina glukoze u krvi slabo regulirana, što zahtijeva medicinsku terapiju.

- osteoporoza: smanjenje gustoće kosti se može patološki smanjiti, kako bi se postigla pretjerana krhkost u različitim kostima.

- neoplazme: prekomjerna proizvodnja ili abnormalno nakupljanje stanica može dovesti do razvoja tumora ili neoplazmi, i benignih i kancerogenih.

- Neurološke promjene: u ovom području promjene su u osnovi povezane s smanjenjem refleksa ili razvojem parestezija.

- Promjene srca: najčešće anomalije su povezane s abnormalnostima srca i drugim promjenama, koje se uglavnom javljaju kod zatajenja srca.

uzroci

Uzrok Werner sindroma je genetski, a posebno je povezan s mutacijama u WRN genu, lociranom na kromosomu 8, na lokaciji 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015)..

Iako različiti istraživači ukazuju da 90% pacijenata s dijagnozom Werner sindroma ima identificiranu mutaciju, u 10% oboljelih nije moguće identificirati značajne promjene na genetskoj razini (Sanjuanelo i Otero, 2010)..

WRN gen je odgovoran za generiranje biokemijskih uputa za proizvodnju proteina koji imaju istaknutu ulogu u održavanju i popravku DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Općenito, stanice s takvim nedostatkom proteina imaju smanjenu brzinu dijeljenja ili izgube taj kapacitet, zbog čega se javljaju važni razvojni problemi. (Genectis Home Reference, 2015).

dijagnoza

Dijagnoza Wernerovog sindroma je izrazito klinička, kroz analizu obiteljske i individualne anamneze i fizikalnog pregleda, radi se o identifikaciji središnjih medicinskih značajki.

Općenito, dijagnostički kriteriji Međunarodnog registra Werner sindroma obično se koriste, u njima se kardinalni znakovi odnose na (Genectis Home Reference, 2015):

- Prisutnost bilateralnih katarakta.

- Altera kožna (atrofična i sklerotična koža, promjene u boji, čirevi itd.).

- Kratak ili smanjen stas.

- Prerano starenje.

- Fina ili siva kosa.

Dodatno, uključeni su i drugi dodatni znakovi i simptomi kao što su dijabetes, hipogonadizam, osteoporoza, kalcifikacija mekih tkiva, neoplazme ili prerana arterioskleroza (Genectis Home Reference, 2015).

Osim toga, preporuča se genetska studija kako bi se identificirale moguće specifične mutacije i nasljedni obrasci povezani s ovom patologijom..

Postoji li učinkovit tretman?

Kao što smo naveli u uvodu, Werner-ov sindrom je degenerativna bolest za koju ne postoji identificirani lijek. U većini slučajeva, očekivano trajanje života nije dulje od 50 godina (Gragera, Rojas i Salas Campo, 2006), što je najčešći uzrok smrti od moždanog udara, srčanog udara ili razvoja tumora (Gragera, Rojas i Salas Campo, 2006).

Stoga je primijenjeno liječenje u osnovi simptomatološko. Različite medicinske komplikacije mogu se liječiti na farmakološkoj ili kirurškoj razini, kao što su katarakte, dijabetes ili promjene srca.

S druge strane, u slučaju patoloških promjena na koži, posebno je važno provesti periodične preglede i kontrole, kako bi se izbjegle infekcije koje pogoršavaju kliničko stanje pacijenta i, osim toga, ugrožavaju njihovo preživljavanje..

Osim toga, suočena s mišićnom atrofijom, fizikalna terapija i održavanje rutinskih aktivnosti su neophodni, s ciljem produljenja autonomije pogođene osobe što je više moguće tijekom vremena..

reference

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., i Salas Campos, E. (2006). Odrasla progerija (Wernerov sindrom). Praćenje 2 slučaja iz primarne zdravstvene zaštite. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Protein Caenorhabditis elegansWerner sudjeluje u DNK Caenorhabditis
   Protein sindroma elegansWerner sudjeluje u dvostrukim lomovima DNA. Stanična signalizacija, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fiziologija starenja. EMC.
4. Labbé et al; , (2012). Genetski proizvod Werner-ovog sindroma (WRN): su pressor aktivnosti faktora-1 inducirane hipoksijom. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Werner sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje:.
7. Orphanet. (2012). Werner sindrom. Preuzeto iz Orphaneta.
8. Oshima, J., Sidorova, J., i Monnat, R. (2016). Werner sindrom: kliničke značajke, patogeneza i potencijalne terapijske intervencije. Pregled starenja istraživanja.
9. Sanjuanelo, A., i Muñoz Otero, c. (2010). Atipični Werner-ov sindrom: atipični progeroidni sindrom. Pedijatar (Barc), 94-97.
10. Yamamoto i sur. (2015). Slučaj Wernerovog sindroma sa srčanim sindromom X i zatajenjem srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom. Časopis kardioloških slučajeva, 195-198.