Williamsov sindrom Simptomi, uzroci, liječenje

Williamsov sindrom (SW) je razvojni poremećaj genetskog podrijetla koji je povezan s karakterističnim profilom fizičkih i kognitivnih oštećenja (Galaburda i sur., 2003).

Naime, Williamsov sindrom, klinički, karakteriziraju 4 kardinalne točke: 1) atipične značajke i crte lica, 2) generalizirano kašnjenje u psihomotoričkom razvoju i specifični neurokognitivni profil, 3) kardiovaskularni poremećaji i 5) mogućnost razvoja hiperkalcemije Djetinjstvo (iz Campo Casnellesa i Péreza Jurada, 2010).

Iako se Williamsov sindrom smatra rijetkom patologijom, postoji tisuće pogođenih u svijetu (Williams Syndrome Association, 2014).

Što se tiče dijagnoze, klinički pregled obično daje potrebne nalaze za njegovu uspostavu, međutim, kako bi se isključila druga patologija i lažno pozitivni rezultati, genetska studija se obično pokreće različitim tehnikama (Antonell et al., 2006)..

S druge strane, ne postoji lijek za Williamsov sindrom niti standardni protokol liječenja, tako da će mnoge terapijske intervencije pokušati regulirati medicinske komplikacije (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015)..

Osim toga, bitno je uključiti rane intervencije, individualizirane programe posebnog obrazovanja i programe neuropsihološke stimulacije u intervencijama (González Fernández i Uyaguari Quezada, 2016)..

Značajke Williamsovog sindroma

Williamsov sindrom je poremećaj u razvoju koji može značajno utjecati na različita područja (Genetics Home Reference, 2016).

Općenito, ovu patologiju karakteriziraju atipične crte lica ili kardiovaskularne promjene, umjerena intelektualna nesposobnost, problemi u učenju i karakteristične osobine ličnosti (Genetics Home Reference, 2016)..

Tako je prvi pacijent s Williamsovim sindromom opisao dr. Guido Fanconi, u kliničkom izvješću iz 1952. godine (Campo Casanelles i Pérez Jurado, 2010)..

Međutim, kardiolog Joseph Williams, koji je 1961. točno identificirao ovu patologiju, u isto vrijeme kao što je opisao njemački Beuren (García-Nonell i sur., 2003).

Zbog toga Williamsov sindrom dobiva svoje ime od oba autora (Williams-Beuren sindrom), ili jednostavno od prvog (Campo Casanelles i Pérez Jurado, 2010).

Iako je do prije nekoliko godina identifikacija patologije napravljena na temelju fenotipskih značajki (Galaburda i sur., 2003), 1993. godine, Edward i sur., Pronašli su genetsku anomaliju na kromosomu 7q 11.23 kao etiološki uzrok ove patologije (García-Nonell et al., 2003).

Iako stanje Williamsovog sindroma uključuje prisutnost širokog spektra sekundarnih medicinskih komplikacija, nema visoku stopu smrtnosti. U mnogim slučajevima, pogođene osobe mogu doći do neovisne funkcionalne razine (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2015.).

statistika

Williamsov sindrom smatra se rijetkim ili rijetkim genetskim poremećajem (Herdon, 2016).

Udruga Williams Syndrome (2016), među ostalim institucijama, procijenila je da Williamsov sindrom ima prevalenciju od oko 1 slučaja na 10.000 ljudi širom svijeta..

Konkretno, utvrđeno je da u Sjedinjenim Američkim Državama može biti oko 20.000 ili 30.000 pogođenih (Wiliams Syndrome Association, 2016).

Što se tiče distribucije patologije po spolu, nema nedavnih podataka koji ukazuju na veću prevalenciju u bilo kojem od njih, osim toga, nisu utvrđene razlike između geografskih regija ili etničkih skupina (González-Fernández i Uyaguari Quezada, 2016)..

S druge strane, također znamo da je Williamsov sindrom sporadično zdravstveno stanje, iako su opisani neki slučajevi obiteljskog prijenosa (del Campo Casanelles i Pérez Jurado, 2010)..

Znakovi i simptomi

Williamsov sindrom, kao i druge patologije genetskog podrijetla, predstavlja klinički tijek karakteriziran multisistemskom afekcijom.

Mnogi autori, kao što su González Fernández i Uyaguari Quezada (2016), opisuju klinički spektar Williamsovog sindroma koji je kategoriziran u nekoliko područja: biomedicinske karakteristike, psihomotorne i kognitivne karakteristike, psihološke i bihevioralne karakteristike, među ostalima..

Biomedicinska svojstva

Fizikalni utjecaj prisutan u Wiliamsovom sindromu je raznolik, među najčešćim kliničkim nalazima koje možemo promatrati (Campo Casanelles i Pérez Jurado, 2010):

- Generalizirano usporavanje rasta: već tijekom trudnoće može se otkriti odgođen ili spor razvoj. Djeca koja su pogođena Williamsovim sindromom imaju tendenciju rođenja sa smanjenom težinom i visinom. Osim toga, kada se dostigne odrasla faza, ukupna visina je obično niža od opće populacije, otprilike 10-15 cm..

- Atipične crte lica: Promjene lica jedna su od najkarakterističnijih kliničkih nalaza ovog sindroma. U oboljelih osoba možemo uočiti značajno uski front, označene kožne nabore u palači, strabizam, zvjezdani iris, kratak i spljošteni nos, istaknute jagodice i bradu manju od uobičajene..

- Mišićno-koštani poremećaji: U slučaju promjena vezanih uz razvoj mišića i kostiju, moguće je promatrati prisutnost smanjenog mišićnog tonusa i snage, slabosti zglobova, skolioze, kontraktura, između ostalih. Na vizualnoj razini, može se promatrati položaj koji se odlikuje opuštenim ramenima i polu-savijenim donjim ekstremitetima.

- Izmjene slušnog aparata: iako se u slušnoj dvorani obično ne nalaze anomalije ili značajne malformacije, u svim slučajevima razvija se povećanje osjetljivosti sluha. Pogođeni pojedinci moraju uočiti ili doživjeti određene zvukove kao neugodne ili bolne.

- Poremećaji kože: Koža obično ima malu elastičnost, tako da je moguće promatrati rane znakove starenja. Osim toga, moguće je da se razvijaju kile, posebno u preponskom i umbilikalnom području.

- Kardiovaskularni poremećaji: različite anomalije u srcu i krvnim žilama predstavljaju najznačajniju medicinsku komplikaciju jer mogu ugroziti opstanak pogođene osobe. Među kardiovaskularnim anomalijama, neke od najčešćih su supravalvularna stenoza aorte, stenoza plućnih grana, stenoza aortnog ventila. Sve te promjene, na kliničkoj razini, mogu utjecati na druge vaskularne teritorije, pa čak i na mozak, zbog razvoja arterijske hipertenzije.

- Promjene u genitourinarnom sustavu: anomalije povezane s funkcijom bubrega i mjehura vrlo su česte. Osim toga, može se otkriti i nakupljanje kalcija (nefrokalcinoza), urinarna hitnost ili noćna enureza..

Psihomotorne i kognitivne značajke

Na kognitivnoj razini, najznačajnije karakteristike su opće kašnjenje u stjecanju motoričkih sposobnosti, umjerena intelektualna retardacija i različite promjene vezane uz vizualnu percepciju.

- Psihomotorni poremećaji: Opisane su različite promjene vezane uz probleme ravnoteže i koordinacije, koje su u osnovi zbog prisutnosti mišićno-skeletnih anomalija i koje će, između ostalog, uzrokovati kašnjenje u stjecanju hoda, konačne motoričke sposobnosti itd..

- Kognitivne značajke: moguće je pronaći umjerenu mentalnu retardaciju, tipična IC oboljelih obično se kreće između 60 i 70 godina. Osim toga, što se tiče specifičnih područja koja su pogođena, postoji jasna asimetrija: pored psihomotorne koordinacije, percepcije i vizualne integracije , obično je jasno pogođena, dok su područja poput jezika obično razvijenija.

- Jezične značajke: U početnim fazama obično dolazi do kašnjenja u stjecanju jezičnih vještina, no obično se oporavlja oko 3-4 godine. Djeca s Williamsovim sindromom obično imaju dobru ekspresivnu komunikaciju, mogu koristiti kontekstualizirani rječnik, ispraviti gramatiku, kontakt očima, izraze lica itd..

- Psihološke i bihevioralne karakteristike: Jedno od najznačajnijih otkrića u Williamsovom sindromu je iznimno socijalno ponašanje pogođenih. Iako u nekim slučajevima mogu biti uznemirene krize ili pretjerane brige, one su vrlo suosjećajne i osjetljive.

uzroci

Nedavna istraživanja pokazala su da je uzrok Williamsovog sindroma pronađen u različitim genetskim promjenama na kromosomu 7 (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2006)..

Kromosomi nose genetske informacije svake osobe i nalaze se u jezgri tjelesnih stanica.

Kod ljudi možemo pronaći 46 kromosoma koji su raspoređeni u parovima. Oni su numerirani od 1 do 23, osim posljednjeg para sastavljenog od spolnih kromosoma, nazvanih XX u slučaju XY žena u slučaju muškaraca. Dakle, unutar svakog kromosoma može postojati beskonačnost gena.

Naime, anomalni proces identificiran u Williamsovom sindromu je mikro selekcija ili ruptura DNA molekule koja potvrđuje ovaj kromosom. Obično se ova vrsta pogreške javlja u fazi razvoja muških ili ženskih spolnih stanica (Orphanet, 2006).

Genetske anomalije nalaze se u području 7q11.23, u kojem je identificirano više od 25 različitih gena povezanih s kliničkim obrascem karakterističnim za ovu patologiju (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2006)..

Neki od gena, kao što su Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ili LIMK1, odsutni su kod onih koji su pogođeni. Gubitak ELN-a povezan je s vezivnim tkivom, kožnim i kardiovaskularnim abnormalnostima (Genetics Home Reference, 2016)

S druge strane, neka istraživanja pokazuju da gubitak gena Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 i LIMK1 može objasniti promjene u vizualno-perceptivnim procesima, fenotipu ponašanja ili kognitivnim deficitima (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, čini se da gen GTF2IRD1 ima istaknutu ulogu u razvoju atipičnih crta lica. Čini se da je NCF1 gen povezan s visokim rizikom razvoja hipertenzije (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

Do posljednjih godina dijagnoza Williamsovog sindroma bila je postavljena isključivo na temelju promatranja fenotipskih obilježja (promjene lica, intelektualne teškoće, specifični kognitivni deficiti, među ostalima) (Galaburda i sur., 2003)..

Međutim, danas se dijagnoza Williamsovog sindroma obično izvodi u dva trenutka: analiza kliničkih nalaza i potvrđivanje genetskih studija (González Fernández i Uyaguari Quezada, 2016).

Stoga klinička dijagnoza obično uključuje:

- Istraživanje i fizikalna i neurološka procjena.

- Analiza parametara rasta.

- Skeniranje kardiorespiratornog sustava.

- Nefrourološka istraživanja.

- Analiza razine kalcija u urinu i krvi.

- Oftalmološka analiza.

S druge strane, genetska analiza služi za potvrđivanje prisutnosti genetskih promjena kompatibilnih s Williamsovim sindromom, među najčešćim testovima je tehnika fluorescentne in situ hibridizacije (FIHS)..

Nakon ekstrakcije uzorka krvi, tehnika hibridizacije in situ provodi se provjerom DNA sonde otkrivene pod fluorescentnim svjetlom (González Fernández i Uyaguari Quezada, 2016)..

liječenje

Nema specifičnog liječenja za Williamsov sindrom, međutim, ova patologija je povezana s višestrukim komplikacijama u različitim organima, tako da će medicinske intervencije biti usmjerene na liječenje ovih bolesti..

Autori González Fernández i Uyaguari Quezada (2016.) naglašavaju da sve intervencije moraju imati izraženu multidisciplinarnu prirodu, što omogućuje liječenje simptomatološke raznolikosti karakteristične za ovaj sindrom..

Osim toga, oni također upućuju na različite terapijske mjere ovisno o pogođenom području:

- Medicinsko područje: u ovom slučaju, medicinske komplikacije kao što su promjene srca ili muskuloskeletne malformacije obično zahtijevaju liječenje koje se uglavnom temelji na primjeni lijekova i kirurških zahvata. U liječenju fizičkih simptoma obično su uključeni medicinski stručnjaci iz različitih područja (pedijatri, kardiolozi, oftalmolozi, itd.).

- Neuropsihološko područje: Kognitivni deficiti kao što su vizualno-perceptivna oštećenja ili jezična odgoda trebaju se rješavati u ranim fazama. Kognitivna stimulacija i rehabilitacija bit će odlučujući čimbenik u postizanju autonomnog života u odrasloj dobi.

- Psihološko područje: Iako oni koji su pogođeni Williamsovim sindromom obično imaju dobro socijalno funkcioniranje, u nekim slučajevima pokazuju tendenciju pretjeranog anksioznog ponašanja i razvijanja ustrajnog ponašanja ili fobija, stoga će u tim slučajevima biti ključno započeti psihološki pristup, kroz različite strategije koje su učinkovite za minimiziranje tih problema ili poteškoća.

reference

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., i Pérez-Jurado, L. (2006). Willimsov sindrom: klinički aspekti i molekularne baze. Rev Neurol, 69-75.
2. Klinika Cleveland (2013). Williamsov sindrom. Preuzeto iz Klinike Cleveland.
3. del Campo Castenelles, M., i Pérez Jurado, L. (2010). Protokol praćenja u Williamsovom sindromu. Španjolsko udruženje pedijatara, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Williamsov sindrom. Sažetak kognitivnih, elektrofizioloških, anatomskih, mikroanatomskih i genetskih nalaza. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., i Estévez-González, A. (2003). Williamsov sindrom: pamćenje, vizualno-prostorne funkcije i vizuokonstruktivne funkcije. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., i Uyaguari Quezada, M. (2016). Williamsov sindrom.
7. Herndon, J. (2016). Što je Williamsov sindrom? Preuzeto s HealthLine.
8. NIH. (2015). Williamsov sindrom. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
9. NIH. (2016). Williamsov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
10. NORD. (2006). Williamsov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
11. Orphanet. (2006). Williamsov sindrom. Preuzeto iz Orphaneta.
12. Udruga Williams sindroma. (2016). ŠTO JE SINDROM WILLIAMSA? Preuzeto iz Williams Syndrome Association.