Simptomi, uzroci, liječenje sindroma Wolf-Hirschhorna



Wolf-Hirschhornov sindrom to je rijetka genetska patologija čije su kliničke karakteristike uglavnom posljedica gubitka genetskog materijala (Španjolsko udruženje sindroma vuka i hiršorna, 2012).

Na kliničkoj razini, ovu patologiju karakterizira prisutnost promjena povezanih s malformacijama lica, konvulzivne epizode i značajno generalizirano kašnjenje u razvoju (Aviña i Hernández, 2008)..

Dakle, na određenoj razini to je povezano s nizom važnih medicinskih komplikacija: neurološkim ozljedama, srčanim, mišićnoskeletnim, imunološkim, vizualnim, slušnim, genitourinarnim, itd. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

S obzirom na etiološko podrijetlo Wolf-Hirschhornovog sindroma, povezano je s prisutnošću genetskih anomalija na kromosomu 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

S druge strane, dijagnoza Wolf-Hirschhornovog sindroma obično se potvrđuje tijekom djetinjstva, zahvaljujući prepoznavanju fizičkih i kognitivnih karakteristika. Međutim, genetska analiza je od vitalne važnosti (Španjolsko udruženje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2012).

Konačno, terapijska intervencija ove patologije obično se temelji na fizičkoj rehabilitaciji, govornoj terapiji, opskrbi antiepileptičkim lijekovima, prehrambenim prilagodbama ili neuropsihološkim intervencijama, među ostalim mjerama potpore (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales i Jaimes, 2008) ).

Značajke Wolf-Hirschhornovog sindroma

Sindrom vukova je patologija genetskog podrijetla koju karakterizira mulsistemski zahvaćenost, definirana prisutnošću atipičnih crta lica, generaliziranim zastojem rasta, intelektualnim invaliditetom i konvulzivnim epizodama (Genetics Home Reference, 2016)..

Međutim, klinički tijek je široko heterogen među pogođenim pojedincima, zbog genetske prirode toga, proizvod brisanja (National Organization for Rare Disroders, 2016)..

Prema tome, kromosomskom delecijom razumijemo gubitak jednog ili više segmenata kromosoma (Chromosomal Mutations, 2016). Ovisno o ozbiljnosti ove anomalije i stupnju genetske uključenosti, mogu se pojaviti diferencijalne značajke među pogođenim osobama (Nacionalna organizacija za rijetke disrodere, 2016).

U tom smislu, deficit genetskog materijala u Wolfovom sindromu povezan je s važnim medicinskim komplikacijama. Dakle, mnogi od onih koji su pogođeni umiru tijekom prenatalne ili neonatalne faze, međutim, neki slučajevi umjerene težine prelaze prvu godinu života (WolfHirschhorn, 2013).

Ovu bolest istodobno su opisali istraživači Ulrich Wolf i Kart Hirschhon, paralelno 1965. godine (Aviña i Hernández, 2008)..

U prvim kliničkim izvješćima upućena je na poremećaj karakteriziran prisutnošću mikrocefalije, s kranijalnom konfiguracijom sličnom grčkoj kacigi (Aviña i Hernández, 2008)..

Međutim, Zollino i njegova radna skupina su 2001. godine detaljno opisali sve kliničke značajke Wolf-Hirshhornovog sindroma (Aviña i Hernández, 2008)..

Do danas je u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi identificirano više od 90 različitih slučajeva, općenito povezanih sa ženskim rodom (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Osim toga, sadašnje definicije ove patologije uključuju i identifikaciju glavnih ili kardinalnih manifestacija (atipične facijese, zaostajanje u rastu, kašnjenja u motoričkom i kognitivnom razvoju i epileptičke promjene), kao i druge medicinske manifestacije (srčane, senzorne, genitourinarne anomalije itd.). (Španjolsko udruženje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2016).

Je li to česta patologija?

Općenito, Wolf-Hirschhornov sindrom i njegove kliničke karakteristike koje se definiraju smatraju se rijetkim medicinskim stanjima genetskog podrijetla (Španjolsko udruženje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2012)..

Međutim, unatoč niskoj prevalenciji, neke statističke studije su uspjele identificirati podatke povezane s učestalošću 1 slučaja na 50.000 rođenja (Aviña i Hernández, 2008)..

Međutim, drugi autori kao što su Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas i García-Ron (2013) ističu da sindrom Wolf-Hirschhorn može dosegnuti prevalenciju blizu 1 slučaja na 20.000 rođenih..

S druge strane, s obzirom na sociodemografske čimbenike povezane s Wolf-Hirschhornovim sindromom, veća je prevalencija identificirana kod ženskog spola, posebno u omjeru 2: 1 u odnosu na muški spol (Medina et al., 2008)..

Osim toga, nije bilo moguće identificirati različitu frekvenciju povezanu s određenim geografskim regijama ili specifičnim etničkim i / ili rasnim skupinama (Medina et al., 2008)..

Naposljetku, kada je riječ o nasljednim čimbenicima, istraživanja su pokazala da u više od 80% oboljelih ova patologija duguje nasumičnoj mutaciji. Slučajevi Wolf-Hirschhornovog sindroma nasljednog genetskog podrijetla su rijetki (Medina et al., 2008).

Znakovi i simptomi 

Kao što smo ranije naveli, simptomi koji se mogu uočiti kod ljudi koji pate od Wolf-Hirschhornovog sindroma mogu biti vrlo varijabilni, međutim, ovaj sindrom je patologija koju definira nekoliko središnjih medicinskih stanja (Španjolsko udruženje Wolf-Hirschhorn sindroma). , 2016).

- Anomalije lica.

- Generalizirano kašnjenje u razvoju.

- Konvulzivne epizode.

- Psihomotorna i kognitivna retardacija.

Anomalije lica

Kranijalno-facijalna obilježja obično se definiraju širokim popisom anomalija i promjena, koje sve zajedno moraju konfigurirati atipični aspekt lica, sličan kacigama grčkih ratnika (Wieckzorek, 2013)..

Neki od najčešćih kliničkih nalaza u ovom području vezani su uz (Španjolsko udruženje sindroma vuka-Hiršhorna, 2016, Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016, Home Genetics Reference, 2016):

- mikrocefalijaKranijalni perimetar se obično ne razvija normalno, tako da je ukupna veličina glave obično niža od očekivane za kronološku dob pogođene osobe. Općenito, mogu se uočiti različite asimetrije između različitih struktura koje čine područje kraniofacijala.

- Nazalna konfiguracija: nos obično ima abnormalno veliku veličinu, čiji se gornji dio razvija ravan, sa širokim odvajanjem područja između obrva. U nekim slučajevima nos nosi abnormalni oblik, obično nazvan nos "papiga kljun"..

- Postavke lica: Često se čini da je čeljust rijetko razvijeno, da može promatrati bradu ili malu bradu. Osim toga, obrve obično pokazuju lučni izgled. Osim toga, druge patološke značajke obično se pojavljuju kao vaskularizirana mjesta, izlučivanje kože, između ostalih.

- Implementacija ušnog paviljona: uši se obično postavljaju na niže mjesto od uobičajenog. Osim toga, moguće je promatrati nerazvijenost ušiju, izgleda manje i istaknutije nego obično.

- Konfiguracija oka: oči se obično pojavljuju široko odvojene i sa značajnom simetrijom, jedna od očnih očiju je manja. Osim toga, možemo identificirati strabizam, promjene u strukturi i obojenosti šarenice, opuštene kapke ili opstrukciju suznih kanala..

- Oralni poremećaji: u slučaju bukalne konfiguracije, najčešći je identificirati abnormalno mali labijalni philtrum, rascjep usne, zakašnjelu erupciju zuba, rascjep nepca, između ostalog.

Generalizirano kašnjenje u razvoju

U Wolf-Hirschhornovom sindromu moguće je identificirati generalizirano kašnjenje rasta i razvoja, kako u prenatalnom tako iu postnatalnom stadiju (Aviña i Hernández, 2008)..

U tom smislu, djeca koja pate od ove patologije imaju tendenciju da rastu abnormalno polako, zbog čega obično imaju manju težinu i visinu od očekivanog za spol i kronološku dob (Španjolsko udruženje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2016) ).

Ova vrsta karakteristika obično nije povezana s teškoćama u hranjenju ili nedostatkom unosa kalorija, međutim, i genetske promjene i razvoj drugih vrsta patologija, kao što su promjene srca, mogu pridonijeti pogoršanju ovog zdravstvenog stanja (Asociación Española) sindroma Wolf-Hirschhorn, 2016).

Osim toga, općenito kašnjenje u rastu obično je povezano s različitim mišićno-koštanim abnormalnostima:

  • Mišićna nerazvijenost: Mišićna struktura se obično ne razvija u potpunosti, zbog toga je vrlo uobičajeno promatrati abnormalno smanjen tonus mišića.
  • Skolioza i kifoza: Struktura kosti kralježnice može se formirati na neispravan način prikazivanjem odstupanja ili abnormalnom zakrivljenošću.
  • clinodactyly: Struktura kostiju prstiju također se obično razvija abnormalno, tako da je moguće uočiti odstupanja u prstima. Osim toga, također teži
    identificirati promjene u konfiguraciji otisaka prstiju.
  • Nenormalno tanki udovi: Mala težina je osobito vidljiva u rukama i nogama.

Konvulzivne epizode

Napadaji su jedan od najčešćih i najtežih simptoma u Wolf-Hirschhornovom sindromu (Španjolsko udruženje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2016)..

U tom smislu, napadaji se definiraju kao patološki proces koji je rezultat neobične neuronske aktivnosti koja je izmijenjena uzrokujući motornu uznemirenost, grčeve mišića ili razdoblja neobičnih ponašanja i osjeta i ponekad može uzrokovati gubitak svijesti (Mayo Clinic ., 2015).

U slučaju sindroma Wolf-Hirschhornovog sindroma, najčešće krize su toničko-klonske (Španjolsko udruženje sindroma Wolf-Hirschhorn, 2016)..

Tako su konvulzivne epizode karakterizirane razvojem mišićne napetosti, težeći općenitoj krutosti, osobito u nogama i rukama, nakon čega slijede ponavljajući i nekontrolirani grčevi mišića. Na vizualnoj razini, mogu se promatrati kao potresanje tijela (Nacionalni institut za neuropatske poremećaje i moždani udar, 2015)..

Osim toga, ozbiljnost ovog događaja leži u njegovom učinku na moždano tkivo. Abnormalna i / ili patološka neuronska aktivnost može utjecati na veliki dio moždane strukture lokalno ili generalizirano, što može imati važne posljedice i neurološke posljedice (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016)..

Psihomotorna i kognitivna retardacija

U slučaju kognitivne sfere, više od 75% onih koji su pogođeni Wolf-Hirschhornovim sindromom predstavljaju neku vrstu intelektualnog invaliditeta (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales i Jaimes, 2008).

Općenito, intelektualni je utjecaj obično ozbiljan, oni obično ne razvijaju jezične sposobnosti zbog čega je, u velikom broju slučajeva, komunikacija ograničena na emisiju nekih zvukova (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales i Jaimes, 2008)..

Osim toga, u slučaju stjecanja posturalne kontrole, stajanja, hodanja, itd., Sve su to značajno odgođene, uglavnom zbog mišićno-koštanih abnormalnosti..

Klinički tijek

U većini slučajeva znakovi i simptomi se razvijaju progresivno, tako da se u razvoju ove patologije može razlikovati nekoliko faza (Wieczorek, 2003):

- Prva godina života: u najranijim fazama najkarakterističniji simptomi su povezani s niskim udjelom težine i kraniofacijalnim anomalijama. U mnogim slučajevima, na oko 35%, zahvaćene osobe umiru zbog paralelne prisutnosti prirođenih srčanih mana.

- DijeteOsim kašnjenja u fizičkom razvoju, psihomotorni deficiti postaju posebno vidljivi, uz muskuloskeletne malformacije. Uz ove medicinske nalaze javljaju se i periodični napadaji. Općenito, malo pogođenih ljudi može hodati ili ovladati jezikom.

- Kasno djetinjstvo i adolescencija: u ovoj fazi najznačajnije su karakteristike vezane uz razvoj i intelektualno funkcioniranje, međutim, tipične crte lica postaju očigledne..

uzroci

Kao što smo istaknuli u početnom opisu sindroma Wolf-Hirschhornovog sindroma, ovaj poremećaj je posljedica genetske delecije koja se nalazi na kromosomu 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Iako se opseg gubitka genetskog materijala može značajno razlikovati među pogođenim pojedincima, što je ozbiljniji i značajniji, to će biti teža simptomatologija povezana s ovom bolešću (Genectis Home Reference, 2016).

Iako nisu poznati svi uključeni geni, različite studije su povezale odsutnost WHSC1, LEMT1 i MSX1 gena s kliničkim tijekom Wolf-Hirschhornovog sindroma (Genectis Home Reference, 2016)..

dijagnoza

Moguće je napraviti dijagnozu Wolf-Hirschhorn sindroma prije rođenja (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Gestacijski kontrolni ultrazvuk omogućuje identifikaciju intrauterinih poremećaja rasta i drugih vrsta fizičkih malformacija (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016.).

Međutim, neophodno je provesti genetičku studiju kako bi potvrdili svoje stanje, bilo putem pre ili post-natalne stanične analize (National Organization for Rare Disorders, 2016).

liječenje

Trenutno nema lijeka za Wolf-Hirschhornov sindrom, niti standardni terapijski pristup, pa je tretman posebno osmišljen prema individualnim karakteristikama i kliničkom tijeku patologije (WolfHirschhorn, 2013).

Stoga se medicinska intervencija obično usredotočuje na liječenje napadaja primjenom antiepileptika, prehrambene dopune, kirurške korekcije fizičkih malformacija, kognitivne rehabilitacije i specijalnog obrazovanja (WolfHirschhorn, 2013)..

reference

  1. AESWH. (2016). Što je Wolf-Hirschhorn sindrom? Dobiven je od Španjolskog udruženja sindroma Wolf-Hirschhorn.
  2. Aviña, J., i Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhornov sindrom: distalna mikrodelecija kratkog kraka kromosoma 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
  3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Wolf-Hirschhornov sindrom. Serija od 27 pacijenata: epidemiološke i kliničke značajke. Trenutno stanje bolesnika i mišljenje njihovih skrbnika o dijagnostičkom procesu. Rev Neurol, 49-56.
  4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., i Sisodiya, S. (2012). Pedijatrijska dijagnoza nije napravljena do odrasle dobi: slučaj Wolf-Hirschhorn sindrom. Gene, 532-535.
  5. Wolf-Hirschhornov sindrom. (2012). Španjolsko udruženje sindroma Wolf-Hirschhorn.
  6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). SINDROM WOLF-HIRSCHHORNA: IZVJEŠĆE O KLINIČKOM SLUČAJU I PREGLED KNJIŽEVNOSTI. VENECUELSKI ARHIVI PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
  7. NIH. (2016). Wolf-Hirschhornov sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  8. Klinika Mayo (2015). Epilepsija. Preuzeto iz klinike Mayo.
  9. NIH. (2015). Epilepsija - pregled. Preuzeto iz MedlinePlus.
  10. NIH. (2016). Epilepsije i napadi: Nada kroz istraživanje. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
  11. NORD. (2016). Sindrom Wolf Hirschhorna. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  12. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhornov sindrom. Dobivena iz enciklopedije Orphanet.
  13. Sindrom Wolf-Hirschhorna. (2013). Preuzeto iz WolfHirschhorn.