Fragile X sindrom Simptomi, uzroci, liječenje

Fragile X sindrom (SXF) jedan je od najčešćih oblika intelektualnog invaliditeta nasljednog podrijetla (Glover López, 2006).

Na genetskoj razini to je patologija povezana s X kromosomom, zbog čega je najčešće zahvaćena muškim spolom. Naime, Fragile X sindrom je posljedica mutacije gena FMR1 (Robles-Bello i Sánchez-Teruel, 2013).

Na kliničkoj razini, najkarakterističniji nalaz sindroma krhkih X je prisutnost varijabilnog ili umjerenog intelektualnog invaliditeta ili retardacije (Molina, Pié Juste i Ramos Fuentes, 2010)..

U pratnji, pored toga, razvoja nekih karakterističnih fizičkih znakova, kao što su izduženo lice, veliki vanjski slušni paviljon ili strabizam, među ostalima (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016).

Osim toga, u sklopu svog kliničkog tijeka moguće je promatrati i druge vrste promjena koje se odnose na muskuloskeletne, neurološke, kognitivne i bihevioralne manifestacije (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016)..

Što se tiče dijagnoze, najčešće izrađene na temelju kliničkih nalaza (fizički i neurološki pregled) zajedno s prisutnosti kompatibilnog obiteljske povijesti sa stanjem sindrom fragilnog X ili pozitivne genetske studije (Robles-Bello i Sanchez-Teruel, 2013 ).

Trenutno, kao i kod drugih bolesti genetskog podrijetla, lijek još nije identificiran. Iako su terapijske mjere orijentirane na liječenje i kompenzaciju temeljnih deficita, postoje neki eksperimentalni pristupi koji se temelje na kompenzaciji proteina..

Obilježja krhkog X sindroma

Fragile X sindrom je genetska patologija koja proizvodi širok raspon medicinskih i kognitivnih komplikacija, uključujući mentalnu retardaciju, poteškoće u učenju, karakteristični fizički fenotip itd. (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi opisi osobina povezanih s ovim sindromom datiraju iz 1943. u kliničkim izvješćima Martina i Bella. U njima je bilo 11 slučajeva u istoj obitelji, a sve su karakterizirali prisutnost mentalne retardacije i neke abnormalne fizičke značajke. Na taj je način predloženo nasljeđivanje povezano s X kromosomom (Glover López, 2006).

U prvim trenucima, ovo zdravstveno stanje kršteno je imenom Martin-Bell sindrom, u čast njegovih autora (Martin i Bell, 1943, Glover López, 2006)..

To nije bio do 1969, kada Lubs pokazao pravi postojanje značajna korelacija između kliničke značajke ove bolesti i genetske promjene povezane s „krhkosti” u odnosu na X kromosomu kod q27.3 lokaciji (Ferrando-Lucas, Gomez Banús López Pérez, 2003).

Nadalje, u 1991. Verker i njegov tim su uspjeli identificirati temeljne poremećaj X kromosoma, koji se sastoji od mutacije gena FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez i Perez, 2003) specifična genetska mana.

S druge strane, 1993. godine molekularni uzorak ove patologije identificiran je točno, promjena FMRP proteina kodiranog s genom FMR1. Naime, njegova oskudna proizvodnja i / ili odsutnost dovodi do razvoja kliničke slike karakteristične za sindrom krhkih X (del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016)..

Prema tome, promjene povezane s ovim genetskim obrascem povezane su s ozbiljnim multisustavarom, u velikom dijelu oboljelih osoba.

Iako je mentalna retardacija jedan od glavnih kliničkih nalaza u sindromu krhkih X, njegov klinički tijek povezan je sa širokim rasponom medicinskih stanja, tako da se funkcionalna neovisnost i kvaliteta života tih ljudi obično nalaze teško oštećena.

Međutim, očekivano trajanje života osoba koje pate od krhkog sindroma obično se ne razlikuje od onog u općoj populaciji, budući da ne razvijaju zdravstveno probleme ili komplikacije koje ugrožavaju život (National Fragile X Foundation, 2016)..

statistika

Fragile X sindrom smatra se jednim od najčešćih poremećaja s mentalnom retardacijom genetskog podrijetla (Nacionalni institut za zdravlje djece i ljudski razvoj, 2013), stavljajući drugi nakon Downovog sindroma.

Iako ova patologija može utjecati na oba spola, kao posljedica njezina genetskog obrasca, mnogo je češća u muškaraca nego u žena (Centar za kontrolu i prevenciju bolesti, 2015).

Iako broj osoba koje pate od ove bolesti nije poznat, različite studije i institucije procjenjuju da oko 1 muško dijete na 5000 rođenih pati od krhkog sindroma X (Centar za kontrolu i prevenciju bolesti, 2015)..

S druge strane, s obzirom na prevalenciju u žena, procjenjuje se da se na svakih 4000 rođenja može uočiti slučaj sindroma krhkih X u žena (Seltzed et al., 2012).

Osim toga, prevalencija ove patologije povezana s određenim geografskim regijama ili specifičnim rasnim i / ili etničkim skupinama nije identificirana (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Simptomi i simptomi

Krhka X sindrom je stanje koje uzrokuje znakove i simptome povezane s različitim područjima (Nacionalni institut za rijetke poremećaje, 2010; Ribate Molina, pita Juste, izvor Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta i Buesas Casaus, 2016):

Fizičke manifestacije

Iako fizičke značajke nisu specifične i / ili isključuju ovaj sindrom, sada ćemo opisati neke od najčešćih nalaza kod osoba koje pate od sindroma krhkih X:

- Kraniofacijalne malformacije: Jedan od najčešćih znakova sindroma krhkih X su dysmorphisms lica. Vidimo izduženo i usko lice, široko čelo, velike vanjske slušne paviljone, istaknutu bradu i debele usne s donjim obrnutim.

- Mišićno-koštani poremećaji: razvoj slabog mišićnog tonusa ili hipotonije, abnormalno povećanje pokretljivosti zglobova (hipermobilnost zglobova), ravna stopala ili, izrazito tanko kožno tkivo, neke su karakteristične značajke sindroma fragilnog X.

- Oftalmološke promjene: u slučaju manifestacija povezanih s očima i vizualnim sposobnostima, strabizam ili neusklađenost očnih jabučica obično su najčešći nalazi.

- Promjene srca: U većini slučajeva pojedinci razvijaju promjene povezane s dilatacijom aorte i prolapsom srca mitralnog zaliska.

- Endokrini poremećaji: na pogođenim pojedincima može promatrati razvoj ranom ili ranog puberteta u mužjaka je karakteriziran prisustvom značajnog povećanja veličine testisa (macroorchidism) i kod žena, po prisutnosti insuficijencije jajnika i / ili ranu menopauzu.

Kognitivne manifestacije

- Intelektualna nesposobnost: Najkarakterističnije obilježje sindroma krhke X je intelektualni invaliditet. Međutim, svi pojedinci ne pokazuju isti stupanj podložnosti. Općenito, osobe oboljele od muškaraca imaju umjerenu intelektualnu retardaciju, dok je u žena blaga.

- Općenito kašnjenje u učenju: osobe koje pate od krhkih X predstavljaju razinu i ritam razvoja učenja niže od očekivanog za kronološku dob, uglavnom kao rezultat prisutnosti ostalih kognitivnih manifestacija.

- Jezični poremećaji: u ovom području najzapaženije je kašnjenje u usvajanju jezika. Osim toga, nakon što se stekne nekoliko deficita, pojavljuju se povezani s izražajnim jezikom, prijelom govora ili kontekstualnim jezikom, te je moguće uočiti odsutnost socijalne interakcije ili uporabu jezika u određenim situacijama ili kontekstima..

- Promjena senzorne integracije: Neke od pogođenih osoba obično pokazuju izražene poteškoće u izvršavanju aktivnosti i zadataka povezanih s diskriminacijom i senzornom integracijom. Stoga je često pogođena sposobnost organiziranja senzacija, njihova koordinacija, modulacija ili diskriminacija.

- Poremećaji pažnje: moguće je promatrati pomanjkanjem koncentracije koji se odnose na održavanje ili alternaciji je također često povezana s prisutnošću hiperaktivnost, tako da nije neobično pronaći slučajeve paralelnog dijagnoze krhke X i poremećaj sindrom pažnje i hiperaktivnosti (ADHD ).

Psihomotorne manifestacije

- Generalizirano kašnjenje u razvoju motora: prisutnost muskuloskeletnih poremećaja, kao što su labavost ili mišićna hipotonija iz ranih stadija života, ometaju stjecanje svih ili većeg dijela vještina povezanih s motoričkom aktivnošću.

- Kašnjenje u stjecanju sjedenja i hodanja: sposobnost da ostane sjediti neovisno i autonomno obično se ne razvija do otprilike 10 mjeseci, dok se sposobnost hodanja i sposobnost hodanja ne razvijaju prije 20 mjeseci.

- Fino motorno oštećenje: Obično je slaba kontrola mišića gornjih i donjih ekstremiteta, osobito u rukama, zbog toga je manipulacija objekata obično neadekvatna ili manjkava..

Bihevioralne manifestacije

- Loša društvena interakcija: obično izbjegavaju socijalnu interakciju, predstavljaju poteškoće u održavanju kontakta s očima ili komunikacijskih protokola. Osim toga, često koriste neprimjereno jezično ponašanje, kao što je podizanje tona, ustrajnost ili uzurpacija riječi.

- Loša samoregulacija: Mnoge situacije mogu izazvati epizode tjeskobe ili nervoze, pa obično moraju slijediti rutine.

- Ponašanja obrane: taktilna obrana je značajno učestala u osoba koje pate od krhkih X. Naime, izbjegavaju fizički kontakt ili se osjećaju neugodno oko drugih ljudi.

uzroci

Ova patologija je medicinsko stanje povezano s promjenom X kromosoma (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosomi nose genetske informacije svake osobe i nalaze se u jezgri tjelesnih stanica. Dakle, ljudi imaju 46 kromosoma, organiziranih na strukturalnoj razini u 23 para. Osim toga, unutar njih imamo dva kromosoma koja će definirati naše seksualne osobine.

Naime, par kromosoma muškog spola je formiran od strane X i Y kromosoma, dok se par ženskih spolnih kromosoma sastoji od dva X kromosoma..

Kombinacija i podjela svih ovih genetskih materijala će odrediti naše fizičke, kognitivne i spolne karakteristike. Međutim, ako tijekom faze razvoja embrija postoji neuspjeh u staničnoj diobi koji utječe na dio ili cijeli X kromosom, može se pojaviti krhki X sindrom..

U ovom bolešću, što je utvrđeno time sužavanje dijela ili više udaljenog kraja X kromosoma, u Xq27.3 području (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Osim toga, unutar svakog kromosoma može postojati beskonačnost gena. Dakle, u slučaju sindroma krhkog X, njegov klinički uzorak povezan je s mutacijom gena FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

To FMR1 gen je odgovoran za pružanje osnovne biokemijske upute za proizvodnju protein nazvan FMRP. Između ostalih funkcija, ovaj protein je uglavnom brine o proizvodnji ostalih komponenti koje igraju važnu ulogu u razvoju veza ili sinapsi između specijaliziranih živčanih stanica (Genetika Početna Reference, 2016).

Tako, u odsutnosti ili manjak razina tog proteina može izmijeniti osnovne funkcije živčanog sustava, a time i dovesti do razvoja kliničkih karakterističnog spektra u X sindrom lomljivosti (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, oni su također identificirali slučajeva krhke X u kojoj se nalazi sindrom permutacija je genetska promjena nije potpuna, pa mnogi od njih su normalne intelektualne razine očekivane za njihovu dob (Genetika Početna Reference, 2016 ).

dijagnoza

Dijagnostička sumnja na Fragile X sindrom započinje promatranjem nekih karakterističnih fizičkih značajki, međutim, kada postoji obiteljska povijest kompatibilna s tom patologijom, moguće je napraviti dijagnozu prije rođenja..

Kao Fragile X sindrom je genetski prirodu, zapošljava neke prenatalne testove poput amniocenteze ili korionskih villus uzorkovanja, omogućuju identifikaciju FMR1 (Child Health and Human Development, 2013) mutacije.

Međutim, najčešći je promatranje sinusa nakon rođenja i stoga se postavlja dijagnoza u fazi djeteta.

Obično se obavlja fizički i neurološki pregled, uz genetsku studiju kojom se određuje priroda kliničkih značajki (Zdravlje djece i ljudski razvoj, 2013)..

liječenje

Klasični terapijski pristupi u Fragile X sindrom sastoje se uglavnom za medicinsku njegu, specijalno obrazovanje, kognitivne stimulacije, govornu terapiju ili promjenu ponašanja programa i psihološku pomoć.

Iako ne postoji lijek za sindrom krhkih X, brojni medicinski pristupi dizajnirani su za liječenje simptoma i medicinskih komplikacija koje proizlaze iz ove patologije..

Osim toga, u tijeku su različita klinička ispitivanja vezana uz proteinske terapije, to jest, farmakološki dodatak FMRP..

reference

1. CDC. (2015). Obrađuje Fragile X sindrom. Preuzeto iz centara za kontrolu i prevenciju bolesti.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., i Buesa Casaus, L. (2016). Poglavlje VI. X krhki sindrom. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Kognitivni i jezični aspekti kod djece s krhkim sindromom X. \ t Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Povijesni uvod. U G. d. -GIRMOGN, Fragile X sindrom. Consuclta knjiga za obitelji i profesionalce.
5. NFXF. (2016). Fragile X sindrom. Preuzeto iz Natainal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragile X sindrom: Stanje informacije. Preuzeto iz dječjeg zdravlja i ljudskog razvoja.
7. NORD. (2010). Fragile X sindrom. Preuzeto iz Nacionalne orgenizacije za rijetke bolesti.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Fragile X sindrom. Dijagnostički protokol pedijatara, 85-90.
9. Robles-Bello, M., i Sánchez-Teruel, D. (2013). Liječenje krhkog sindroma X iz rane skrbi u Španjolskoj. Klinika i zdravlje, 19-26.