Simptomi sindroma Zellwegera, uzroci, liječenje



Zellwegerov sindrom, Također poznat kao Cerebro-Hepato-Renalni sindrom, to je vrsta metaboličke patologije klasificirane unutar peroksizomalnih bolesti (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz i Roels, 2003)..

Ova bolest je karakterizirana nenormalnom obradom ili akumulacijom različitih spojeva, fitanske kiseline, kolesterola ili žučnih kiselina, u različitim područjima kao što su mozak, jetra ili bubrezi (Bolnica Sant Joan de Déu, 2016).

Klinički, Zellwegerov sindrom definiran je prikazom različitih medicinskih znakova i simptoma povezanih s anomalijama i malformacijama lica, hepatomegalijom i teškom neurološkom funkcijom (Rodillo i sur., 1996)..

Osim toga, etiološko podrijetlo ove bolesti nalazi se u genetskoj anomaliji koja rezultira manjkom proizvodnje ili aktivnosti peroksizoma. Stanična komponenta s istaknutom ulogom u metabolizmu različitih biokemijskih tvari u našem tijelu (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo i Pérez-Cerdá, 2016).

Što se tiče dijagnoze Zellwegerovog sindroma, osim fizičkog pregleda i identifikacije kliničkih manifestacija, obuhvaća širok raspon laboratorijskih testova: biokemijske analize, histološke studije, neuroizazivanje, ultrazvuk, elektroencefalografiju, oftalmološka istraživanja, analizu srčana funkcija, itd. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz i Roels, 2003).

Eksperimentalne studije koje su u tijeku još nisu uspjele identificirati lijek za Zellwegerov sindrom. Sve terapijske intervencije temelje se uglavnom na simptomatskom i palijativnom liječenju (Bolnica Sant Joan de Déu, 2016).

U većini slučajeva, oboljele od Zellwegerovog sindroma obično ne prelaze 2 godine, zbog važnih medicinskih komplikacija koje to povlači za sobom..

Obilježja Zellwegerovog sindroma

Zellwegerov sindrom je kongenitalna patologija genetskog podrijetla koja se svrstava u tzv. Peroksizomalne bolesti ili poremećaje biogeneze peroksizoma (Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar, 2016)..

Peroksizomalni poremećaji ili bolesti čine široku skupinu metaboličkih patologija uzrokovanih abnormalnostima u formiranju ili funkciji peroksizoma (Bolnica Sant Joan de Déu, 2016):

Peroksizom je stanična organela koja sadrži različite proteine ​​u unutrašnjosti odgovorne za obavljanje brojnih metaboličkih funkcija, kao što je razgradnja ili sinteza biokemijskih tvari.

Ova organela ili stanični spoj može se nalaziti u gotovo svim tkivima tijela, međutim, češće prevladava u područjima mozga, bubrega ili jetre..

Osim toga, mogu se formirati podjelom i umnožavanjem već postojećih stanica ili novim proliferacijskim procesima, sintetiziranim raznim proteinima smještenim u staničnoj jezgri..

Prema tome, na biogenezu ili proizvodnju peroksizoma utječe aktivnost različitih proteina, kodiranih na genetičkoj razini od približno 16 različitih gena, čija promjena može uzrokovati važne anomalije u ovom staničnom spoju..

U slučaju Zellwegerovog sindroma javlja se abnormalnost u biogenezi peroksizoma, što rezultira patološkom akumulacijom različitih spojeva koji su toksični ili nisu ispravno degradirani..

Biokemijske analize provedene u okviru istraživanja Zellwegerovog sindroma pokazale su visoke koncentracije fitanske kiseline, poli-nezasićenih kiselina, kiselina u kolesterolu urina, žučnih kiselina itd..

Osim toga, ova vrsta promjena također može imati značajan utjecaj na sintezu plazmogena, temeljne tvari u razvoju mozga.

Prema tome, ljudi pogođeni Zellwegerovim sindromom predstavljaju širok spektar neuroloških simptoma, kraniofacijalne abnormalnosti, promjene bubrega i jetre koje ozbiljno ugrožavaju njihov opstanak (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz i Roels). , 2003).

Tu je bolest najprije opisao Hans Zellweger (1964.) od koga je dobio svoje ime i radnu skupinu (Valdez Geraldo i sur., 2009)..

U svom kliničkom izvješću, Zellweger je spomenuo dva brata-sestre čiji je klinički status bio obilježen višenamjenskim neuspjehom, povezanim s odsutnošću peroksizoma..

Kasnije, 1973. godine, Goldfischer i njegovi kolege otkrili su odsutnost ovih staničnih organela na određenoj razini u bubrezima i jetri (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Trenutno je Zellwegerov sindrom definiran kao jedna od najozbiljnijih varijanti peroksizomalnih bolesti, čije će kliničke karakteristike uzrokovati sustavno pogoršanje pogođene osobe (Braverman, 2012)..

statistika

Zellwegerov sindrom smatra se rijetkom patologijom, rijetkom u općoj populaciji (Genetics Home Reference, 2016).

Statistička istraživanja pokazala su približnu učestalost jednog slučaja na 50.000 ljudi (Genetics Home Reference, 2016).

Što se tiče sociodemografskih obilježja povezanih s učestalošću ove bolesti, sadašnja istraživanja nisu pronašla veću učestalost povezanu sa spolom, zemljopisnim podrijetlom ili pripadnošću određenim etničkim i / ili rasnim skupinama (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2013). ).

Unatoč tome, neki autori poput Bravermana (2012) ističu postojanje diferencijalne prevalencije povezane s različitim zemljama:

  • SAD: 1 slučaj na 50.000 stanovnika.
  • Japan: 1 slučaj na 500.000 stanovnika.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 slučaj na svakih 12.000 stanovnika.

Osim toga, u mnogim slučajevima ova patologija ostaje nedijagnosticirana zbog brzog napredovanja i visoke smrtnosti, tako da statistički podaci o njegovoj prevalenciji mogu biti podcijenjeni (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2013.).

Znakovi i simptomi

Kliničke značajke Zellwegerovog sindroma bit će razvrstane u nekoliko skupina: kraniofacijalne promjene, neurološke promjene i anomalije jetre / bubrega (Genetics Home Reference, 2016; Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2013.).

Kraniofacijalni poremećaji

Mnogi ljudi sa Zellwegerovim sindromom imaju atipični fenotip lica koji karakterizira:

  • dolichocephaly: globalna struktura lubanje može predstavljati abnormalnu strukturu, koju karakterizira produljenje prednje i stražnje regije.
  • Izravnan izgled licaOpćenito, sve strukture koje sačinjavaju lice obično pokazuju slab razvoj. U tom smislu, oni imaju tendenciju da budu manji od normalnog ili, naprotiv, razvijaju se nepotpuno. Kao rezultat, vizualni osjećaj je izravnavanje područja lica.
  • Ravna ploča: stražnji dio glave, smješten između posljednjeg dijela lubanje i vrata, može se loše razviti, što rezultira abnormalno spljoštenom konfiguracijom.
  • Ogromna fronta, široka i široka: Općenito, ukupna veličina čela ili frontalnog područja lubanje je obično veća od normalne, pokazujući značajnu protruziju.
  • Široki nosni korijen: Struktura kosti nosa se obično razvija s volumenom većim od normalnog ili očekivanim, tako da obično ima širok i robustan izgled. Osim toga, prisutnost obrnutih nosnih prolaza je obično još jedna od najčešćih karakteristika ovog sindroma.
  • Oftalmološke abnormalnosti: okularne jame su obično loše definirane. Osim toga, čest je i razvoj patogena rožnice. Mnogi od pogođenih pojedinaca mogu imati značajno smanjenu sposobnost vida.
  • micrognatia: u ovom slučaju, i brada i ostatak strukture čeljusti imaju tendenciju da se razvijaju uz smanjeni volumen, što dovodi do drugih sekundarnih promjena u usnoj šupljini i zubima..
  • Malformacija slušne igle: uši obično izgledaju loše ili su vrlo loše razvijene. U tom smislu, oni ne samo da dovode do estetskih malformacija, nego mogu biti i brojni slučajevi smanjene sposobnosti slušanja.
  • Oralne abnormalnosti: u slučaju unutarnje strukture usta, uobičajeno je promatrati nepcu nepce.
  • Višak kožeKonkretno, uobičajeno je identificirati značajan višak kože u vratu.

Neurološke promjene

Patologije povezane sa strukturom i funkcijom živčanog sustava obično su najozbiljniji simptomi Zellwegerovog sindroma.

Općenito, medicinske komplikacije neurološke prirode uglavnom su posljedica promjene neuronske migracije, gubitka ili ozljede mijelinskih omotača (demijelinacija) i značajne atrofije bijele tvari (leukodistrofija)..

Prema tome, moguće je promatrati i razvoj makrocefalije (abnormalno povećanje kranijalnog perimetra) ili mikrocefalije (značajno smanjenje perimetra lubanje)..

Prema tome, neke od sekundarnih komplikacija ovih neuroloških promjena karakterizira prisutnost:

  • konvulzije: Strukturne i funkcionalne anomalije na razini mozga mogu generirati nedovoljnu i asinkronu neuronsku električnu aktivnost. Prema tome, može dovesti do patnji ponavljajućih epizoda iznenadnih i nekontroliranih mišićnih grčeva, mišićne rigidnosti ili razdoblja odsutnosti.
  • Mišićna hipotonijaopćenito, mišićne skupine imaju tendenciju smanjenog i nefunkcionalnog tona koji otežava obavljanje bilo koje vrste motoričke aktivnosti.
  • Sluh i gubitak vidaOsim aditivnih i oftalmoloških malformacija, moguće je da se promjena vidnog i slušnog kapaciteta javlja sekundarno u odnosu na neurološku anomaliju, kao što je ozljeda perifernih živčanih završetaka..
  • Intelektualni invaliditet: višestruke neurološke anomalije obično podrazumijevaju vrlo ograničen intelektualni i kognitivni razvoj.

Abnormalnosti jetre i bubrega

Unatoč blažoj učestalosti, u usporedbi s gore opisanim znakovima, neki sustavi kao što su bubreg ili jetra također mogu biti značajno narušeni:

  • splenomegalija: slezena i susjedne strukture mogu rasti više nego obično, što dovodi do različitih funkcionalnih abnormalnosti.
  • hepatomegaly: jetra se obično razvija abnormalno, dosegla je veću veličinu od normalne ili je poduprla struktura tijela.
  • ciroza: zbog metaboličkih promjena može doći do abnormalnog i patološkog pohranjivanja masnog materijala u jetri.
  • žutica: kao iu drugim slučajevima, metabolički nedostaci mogu dovesti do prisutnosti abnormalno visokih razina bilirubina u krvi, što uzrokuje žutu boju na kožnoj i očnoj razini..

uzroci

Kao što smo istaknuli u početnom opisu, Zellwegerov sindrom potječe iz nedovoljne biogeneze peroksioma (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo i Pérez-Cerdá, 2016)..

Međutim, taj anomalni metabolički mehanizam pronalazi svoj etiološki uzrok u genetskoj promjeni.

Naime, različite studije su identificirale specifične mutacije u širokom rasponu gena, oko 14-16 godina (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo i Pérez-Cerdá, 2016).

Iako nisu poznate sve funkcije ovih gena, uočeno je da igraju istaknutu ulogu u generiranju biokemijskih uputa za proizvodnju skupine proteina zvanih peroksini (Genetics Home Reference, 2016)..

Ova vrsta proteina je osnovna komponenta u formiranju staničnih organela nazvanih peroksisomi (Genetics Home Reference, 2016).

Posljedično, ove genetske mutacije mogu dovesti do nedovoljnog razvoja biogeneze peroksizoma i stoga njihove funkcionalne aktivnosti (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnoza

Zellwegerov sindrom moguće je dijagnosticirati tijekom trudnoće ili u postnatalnoj fazi.

U slučaju prenatalne dijagnoze, ultrazvuk kontrole trudnoće može pokazati različite strukture anomalija koje su kompatibilne s tom patologijom, kao što su intrauterini zastoji rasta ili kraniofacijalne malformacije.

Međutim, neophodno je provesti biokemijsku analizu putem izvlačenja krvi i uzorkovanja korionskih vila kako bi se utvrdila prisutnost metaboličkog poremećaja genetskog podrijetla..

S druge strane, u slučaju postnatalne dijagnoze, fizički pregled pruža dovoljno kliničkih nalaza kako bi potvrdio njegovu prisutnost, iako se provode različiti testovi kako bi se isključili drugi tipovi patologija..

Neki od laboratorijskih testova koji se koriste u dijagnostici temelje se na histološkim i biokemijskim ispitivanjima ili testovima neuroizazivanja (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz i Roels, 2003)..

liječenje

Kao i kod drugih tipova genetskih patologija, lijek za Zellwerger-ov sindrom još nije identificiran.

U ovom slučaju, medicinske intervencije usmjerene su na metode podrške životu i farmakološko liječenje.

Medicinske komplikacije obično napreduju eksponencijalno, tako da je pogoršanje kliničkog statusa oboljelih neizbježno.

Većina oboljelih od Zellwegerovog sindroma obično ne prelazi 2 godine života.

reference

  1. Braveman, N. (2012). Zellwegerov sindrom. Dobiveno od Orphaneta:.
  2. Déu, H. S. (2009). Peroksizomalne bolesti. Bolnica Sant Joande Déu.
  3. Girós, M. L .; i sur.,. (2016). Protokol za dijagnosticiranje i liječenje peroksizomalnih poremećaja Zellwegerovog spektra i rizomelične punktatne hondrodisplazije ".
  4. NIH. (2016). Zellweferov sindrom. Preuzeto iz Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.
  5. NIH. (2016). Zellwegerov poremećaj spektra. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  6. NORD. (N. D.). Zellwegerovi poremećaji spektra. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  7. Prudencio Beltrán i sur. (2010). Zellwegerov sindrom. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller i sur. (1996). Zellwegerov cerebrohepatrorenalni sindrom: peroksizomalna bolest. Rev. Chil. Pediatr. , 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., i Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegerov sindrom (moždano-hepato-renalni). Izvješće o slučaju. Pedijatrija Mex.