Simptomi, uzroci, tretmani sindroma Rubinstein-Taybi



Rubinstein-Taybijev sindrom je multisistemska patologija genetskog podrijetla koju karakterizira razvoj atipične konfiguracije lica, poremećaja rasta i intelektualnog invaliditeta (Marín Sanjuán, Moreno Martín, iz Rios de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008).

Znakovi i simptomi ovog poremećaja obično predstavljaju široki klinički tijek. Neki od njih uključuju: kratki rast, klinodaktilnost, dimorfizam lica, strabizam, glavobolje, konvulzije itd. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003).

Obično uključuje druge vrste medicinskih komplikacija, posebno povezane s kongenitalnim srčanim poremećajima (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti i Peirone, 2013).

Etiološko podrijetlo Rubinstein-Taybijevog sindroma povezano je s prisutnošću specifičnih mutacija smještenih na kromosomu 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López i García Aparicio, 2016).

Dijagnoza ovog sindroma je izrazito klinička. Može se identificirati tijekom faze novorođenčadi ili dojenčeta, budući da su fizička svojstva obično vidljiva (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998)..

Najčešće korišteni dijagnostički testovi uključuju radiološke i slikovne nalaze (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003). Osim toga, važno je provesti genetsku studiju.

Nema lijeka za Rubinstein-Taybijev sindrom. Najčešći je korištenje simptomatskih pristupa, osobito korektivne operacije za malformacije lica i druge muskuloskeletne abnormalnosti (National Institutes of Health, 2015).

Definicija i obilježja Rubinstein-Taybijevog sindroma

Rubinstein-Taybijev sindrom je rijetka patologija koja utječe na više struktura i organa tijela (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Ovu patologiju obično definira prisutnost odgođenog fizičkog i kognitivnog razvoja, abnormalnosti lica, muskuloskeletnih malformacija i varijabilnog mentalnog poremećaja (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016)..

Neke dodatne promjene mogu uključivati ​​razvoj očne, srčane, bubrežne, odontološke anomalije, tumorskih formacija, pretilosti itd. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybijev sindrom obično predstavlja lošu medicinsku prognozu. Oboljeli obično ne prevladavaju rano djetinjstvo (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi opisi ove patologije odgovaraju Michailu i suradnicima. Godine 1957. spominjali su sindrom poznat kao široki palac (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti i Peirone, 2013).

Kasnije su ga Rubinstein i Taybi 1963. opisali točno (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003)..

Pokazali su klinički tijek karakteriziran zajedničkim zahvatom različitih sustava i organa, kao što su probavni, skeletni, urinarni i živčani (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003)..

U svom početnom kliničkom izvješću referirali su se na generalizirano usporavanje rasta, razvoj respiratornih infekcija, probleme s hranjenjem i / ili kongenitalne bolesti srca (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003)..

Ovaj sindrom se obično kategorizira unutar medicinskih stanja definiranih atipičnim facijalima i abnormalnostima u ekstremitetima, unatoč drugim promjenama unutar svog kliničkog tijeka (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti i Peirone, 2013)..

Osim toga, 1992. godine bilo je moguće identificirati genetsko porijeklo Rubistein-Raybi sindroma, povezano s kromosomom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998)..

Je li to česta patologija?

Rubinstein-Taybijev sindrom je sporadična bolest s niskom prevalencijom u općoj populaciji (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003)..

Obično se klasificira kao rijetke ili rijetke bolesti. Tako Španjolska udruga sindikata Rubinstein-Raybi i Španjolska federacija rijetkih bolesti ukazuju na svoj međunarodni dan 3. srpnja.

Epidemiološke studije procjenjuju njihovu učestalost u 1 slučaju na svakih 300.000 živih osoba rođenih (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003)..

Ovi podaci mogu varirati do jednog slučaja na svakih 720.000 ljudi. Nizozemska je regija s najvećom prevalencijom, koja se nalazi u jednom slučaju za svakih 250.000 rođenih živih (Marín Sanjuán, Moreno Martín, iz Rios de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008.).

Rubistein-Raybijev sindrom pokazuje jednaku prevalenciju kod žena i muškaraca. Epidemiološki podaci se ne razlikuju u odnosu na pojedine rase ili etičke skupine (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016.).

Znakovi i simptomi

Najčešći znakovi i simptomi Rubistein-Taybi sindroma obično se klasificiraju prema pogođenom području ili sustavu. Najčešće se odnose na kraniofacijalnu strukturu, muskuloskeletnu strukturu, fizički rast i kognitivni razvoj..

Zatim ćemo opisati neke od najčešćih kliničkih značajki:

Fizički rast

Jedna od središnjih značajki Rubinstein-Taybijevog sindroma je prisutnost normalnog ili standardnog prenatalnog razvoja (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003) nakon čega slijedi značajno kašnjenje u razvoju nakon rođenja..

Tijekom trudnoće vrijednosti težine, visine i perimetra lubanje obično se prilagođavaju onome što se očekivalo. Međutim, u prvim trenucima života i razvoja identificirana je (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016):

  • Mala težina
  • Kratki rast
  • Značajno smanjenje rasta lubanje (mikrocefalija)

Svi ovi parametri su obično između 25. i 50. percentila u trenutku rođenja i obično traju sa starenjem. Moguće je identificirati razvoj nekih oblika dwarfizma (Marín Sanjuán, Moreno Martín, iz Ríosa de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008).

U nekim slučajevima moguće je identificirati neke poteškoće povezane s povećanjem težine i hranjenjem prije rođenja (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008).

Kašnjenje rasta ima tendenciju da se podudara s patnjom netolerancije i problema s prehranom ili zatvorom među ostalim medicinskim stanjima (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998).

To je također povezano s razvojem facijalnih malformacija, skeletnog, zakašnjelog kognitivnog razvoja, itd..

Iako se anomalije u fizičkom rastu razlikuju među pogođenim osobama, uobičajeno je da se tijekom djetinjstva razvija pretilost.

Karakteristike lubanje-lica

Kao i kod drugih rijetkih bolesti genetskog podrijetla, osobe koje su pogođene Rubinstein-Taybijevim sindromom obično su karakterizirane predstavljanjem atipične strukture lica i lubanje s nekim određenim značajkama..

Neki autori, kao što su Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti i Peirone (2013), definiraju promjene ovog područja kao tipične facijese, pozivajući se na zajedničke značajke u onih koji su pogođeni ovim sindromom.

Neke od najčešćih kraniofacijalnih obilježja uključuju (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, iz Rios de la Peña, Urberuaga Erce i Domingo-Malvadi, 2008, Nacionalna organizacija za rijetke bolesti , 2016):

lice

  • mikrocefalija: vizualno, glava je manja od uobičajene za spol i biološku dob pogođene osobe. Ovaj nalaz potkrijepljen je značajnim smanjenjem perimetra lubanje.
  • Široki nosni most: središnja struktura kosti nosa je obično neuobičajene. Vizualno je nos širok i depresivan.
  • Obrve su bile debele i zaobljene: obrva obično ima veliku količinu kose. Razvijaju tipično lučnu strukturu koja pokazuje karakterističan izraz.
  • Istaknuto čelo: frontalna područja lubanje obično razvijaju izbočenu ili istaknutu strukturu.
  • uši: položaj i implantacija vanjskih slušnih paviljona se obično mijenja. Moguće je identificirati nepravilne položaje zbog viška ili oštećenja visine.

oči

  • antimongoloid: otvor ili pukotina koja postoji između očnih kapaka (pukotina kapaka) predstavlja promjenu karakteriziranu nižim položajem vanjskih rubova u odnosu na unutarnje.
  • kapak: moguće je identificirati djelomični ili potpuni pad gornjih kapaka. Može utjecati na jednu ili oba oka i predstavljati stalni ili privremeni tijek.
  • hipertelorismo: udaljenost između očnih šupljina i globusa je obično veća nego obično. Na vizualnoj razini, primjećujemo da su oči vrlo odvojene.
  • Epicaptic folds: pojava kožnog nabora ekstenzije nadređenog uobičajenom u unutarnjem kutu oka, na suznim žlijezdama.
  • Duge kartice: kao rezultat razvoja hirzutizma (prekomjernog rasta kose) trepavice imaju tendenciju da imaju veliku duljinu.

usta

  • retrognathia: donja čeljust obično predstavlja položaj koji je odgođen u odnosu na nadređenu. Ne razvija frontalnu projekciju, a brada je definirana kao nerazvijena ili istaknuta strana.
  • micrognatia: Ukupna struktura čeljusti u većini je slučajeva nerazvijena. Na vizualnoj razini, uočava se mala veličina.
  • macroglosia: jezik teži da prikaže veliku količinu. Ponekad se može identificirati središnji rascjep (račvast jezik).
  • Rascjep nepca: nepca ili krov usta obično predstavljaju značajno povišenje ili razvoj rupa.
  • Zubna okluzija: zubi obično predstavljaju lošu organizaciju. Čest je razvoj drugih stomatoloških promjena (kao što su ustrajnost dječjih zuba, sklonost ka propadanju, itd.)

Karakteristike mišićno-koštanog sustava

Abnormalnosti i malformacije koje pogađaju ekstremitete i udove (gornji i donji) smatraju se manje učestalim.

Međutim, postoje neki znakovi i simptomi koji su prisutni u većini onih koji su pogođeni sindromom Rubinstein-Taybi:

  • Široki prsti: falange su obično kraće nego obično. Neki prsti mogu razviti širu strukturu nego obično, posebno palčeve.
  • clinodactyly: Prsti i nožni prsti obično izgledaju zakrivljeni, posebno pogađaju četvrti i peti prst.
  • Hallux Valgus: vrsta mišićno-koštanog deformiteta koja utječe na strukturu palčevih stopala. Obično je poznat kao "bunion". Došlo je do odstupanja od prve metatarzalne pojave i prst se mora pomaknuti.
  • Syndactyly i polydactyly: moguće je da nekoliko prstiju izgleda spojeno ili da je čak i njihov broj veći od 5 u svakom članu.

Neurološke i kognitivne značajke

Neurološki profil onih koji su pogođeni Rubinstein-Taybijevim sindromom uglavnom karakterizira stanje ponavljajućih glavobolja, napadaji i encefalografske promjene..

Od rođenja je moguće identificirati značajno kašnjenje u stjecanju kognitivnih i psihomotornih sposobnosti.

Mnogi od pogođenih imaju različite stupnjeve intelektualnog invaliditeta. Prosječni IQ je između 36 i 51 boda.

Moguće je identificirati evidentno kašnjenje u stjecanju nekih evolucijskih prekretnica kao što su razvoj usvajanja položaja, puzanja, hodanja, finih motoričkih sposobnosti, socijalizacije itd..

Osim toga, moguće je utvrditi značajno kašnjenje u stjecanju jezičnih i komunikacijskih vještina.

Je li to povezano s medicinskim komplikacijama?

Ova patologija može uzrokovati druge vrste sekundarnih medicinskih komplikacija, kao što su zahvaćanje okularnog, bubrežnog, srčanog sustava itd..

  • Mišićno-koštane komplikacijemišićna hipotonija ili hiperrefleksija.
  • Komplikacije u oku: Strabizam, katarakta, glaukom ili kolobomi predstavljaju jednu od najčešćih promjena u području oka.
  • Bubrežne i genitourinarne komplikacije: Moguće je identificirati hipoplaziju bubrega, kriocidizam, skrotalnu kontrolu, hipospadiju, hidrofrenozu itd..
  • komplikacije srce: srčane promjene povezane su s prirođenim malformacijama. Najučestalije djeluju na ductus arteriosus i inter / intraventrikularnu komunikaciju.

uzroci

U mnogim od onih koji su pogođeni Rubinstein-Taybijevim sindromom možemo identificirati etiološki poremećaj povezan s kromosomom 16, na njegovom mjestu 16p13.3 (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Ova vrsta anomalije povezana je s specifičnom mutacijom gena CREBBP u više od 60% oboljelih (Genetics Home Reference, 2016).

Ova genetska komponenta igra bitnu ulogu u proizvodnji proteina koji pomaže u kontroli aktivnosti drugog širokog skupa gena, uključenih u regulaciju stanične diobe i rasta (Genetics Home Reference, 2016).

Međutim, u drugoj skupini bolesnika klinički tijek ovog sindroma povezan je s mutacijom u genu EP300 koji se nalazi na kromosomu 22, 22q13.2 (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

Ovaj gen ima sličnu funkciju kao i gore opisana, iako može biti povezana s blažim muskuloskeletnim promjenama (Genetics Home Reference, 2016)..

dijagnoza

Kao što smo naveli u početnom opisu, dijagnoza sindroma Rubinstein-Taybi je klinička. Cilj je identificirati središnje promjene: kraniofacijalnu konfiguraciju, muskuloskeletne malformacije i kognitivne značajke (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998).

Dijagnoza se može postaviti iu neonatalnoj fazi iu naprednijim fazama razvoja djetinjstva. Najčešće je to što je provedeno u potonjem jer su fizička svojstva očiglednija (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez i Marco Tello, 1998).

U ovom slučaju, komplementarni dijagnostički testovi obično se temelje na radiološkim i radiološkim nalazima (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003)..

Osim toga, obično se provodi genetska procjena kako bi se identificirala prisutnost mutacija kompatibilnih s ovom patologijom (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero i Elizalde Velásquez, 2003)..

liječenje

Nema lijeka za Rubinstein-Taybijev sindrom. Uobičajeno je da se terapije fokusiraju na praćenje i kontrolu specifičnih simptoma svake osobe (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

S obzirom na širok spektar znakova i simptoma, potreban je koordinirani rad različitih specijalista: ortopeda, nefrologa, kardiologa, neurologa, pedijatra itd. (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Osim detaljnog praćenja fizičkog rasta i sekundarnih medicinskih komplikacija, mogu se koristiti i neki palijativni ili korektivni pristupi kao što su operacije ili ortopedske metode (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

reference

  1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Slučaj Rubinstein-Taybijevog sindroma. Rediološka prezentacija. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
  2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Upravljanje anestezijom za torakalnu kirurgiju u Rubinstein-Taybijevom sindromu. Rev Esp Anestesiol Reanim.
  3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Perkutano liječenje kongenitalnih srčanih bolesti u Rubinstein-Taybijevom sindromu. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
  4. Flannery, D. (2016). Genetika Rubinstein-Taybijevog sindroma. Preuzeto iz programa Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
  5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., iz Ríosa de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., i Domingo-Malvadi, R. (2008). Usmena otkrića u Rubinstein-Taybijevom sindromu: oko dva slučaja. Dovoljni. utiskivati.
  6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybijev sindrom. Preuzeto iz MedLinePlus.
  7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybijev sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  8. NORD. (2016). Sindrom Rubinstein Taybi. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Rubinstein-Taybijev sindrom povezan s hipoplazijom ekstremiteta. Komunikacija neonatalnog slučaja. Esp Pediatr.