Simptomi sindroma, uzroci, liječenje



Sindrom CHARGE je rijetka bolest genetskog podrijetla koja ima važne fizičke i medicinske kongenitalne komplikacije (Španjolsko udruženje obitelji osoba s gluhoslijepim, 2016.) \ t.

Njezin klinički tijek karakterizira široki raspon promjena: kolomi, srčane anomalije, atrezija koanala (nazalni otvori), značajno zaostajanje u rastu, genitalna hipoplazija i slušne malformacije (Španjolsko udruženje obitelji s gluhoslijepim, 2016).

Izvorna slika: www.chargeacrosseurope.com

Na kliničkoj razini, djeca oboljela od sindroma CHARGE imaju teške vizualne i auditivne promjene (Asociación Charge España, 2014), tako da su mnoge od njih gluhoslijepe.

Etiološko podrijetlo ove bolesti povezano je s specifičnim mutacijama gena CHD7 u više od polovice dijagnosticiranih slučajeva (Genetics Home Reference, 2016).

Međutim, otprilike jedna trećina pacijenata ne pokazuje identificirane genetske promjene (Genetics Home Reference, 2016).

U dijagnostičkoj sumnji, identifikacija kliničkih značajki je temeljna. potrebno je provesti neke specifične testove kako bi se potvrdila njegova prisutnost: genetska studija, intelektualna procjena itd. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016).

Nema lijeka za sindrom CHARGE. Terapijski pristup uključuje multidisciplinarno liječenje usmjereno na kontrolu medicinskih komplikacija, neuropsiholoških intervencija, specijalnog obrazovanja itd. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016).

Značajke sindroma CHARGE

Sindrom CHARGE smatra se vrstom neispravnog poremećaja koji ima važne kongenitalne promjene.

promjene ili kongenitalni poremećaji odnosi se na širok skup patologija koje su prisutne u pogođenoj osobi od rođenja (Svjetska zdravstvena organizacija, 2015).

Ova vrsta anomalija može uzrokovati važna kronična oštećenja s jakim utjecajem na one koji su pogođeni (Svjetska zdravstvena organizacija, 2015.).

To je rijedak poremećaj koji nastoji manifestirati svoj klinički tijek tijekom ranog fetalnog razvoja (Genetics Home Reference, 2016).

U sindromu CHARGE, medicinske komplikacije povezane su s velikim brojem tjelesnih sustava i struktura. 

Njen naziv potječe od kratice najkarakterističnijih medicinskih stanja (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Coloboma (obično utječe na retinokoridno područje).
  • H (srce): promjene srca.
  • : atrezija choanae.
  • R: značajno usporavanje rasta i razvoj zrelosti.
  • G: nerazvijenost genitalija.
  • E (uho): auditorne promjene i malformacije u slušnim paviljonima.

Ovaj sindrom je u početku opisao Hall i njegov tim 1979. godine. Oni su se odnosili na grupu od 17 pacijenata čija je klinička slika bila definirana prisutnošću višestrukih kongenitalnih anomalija povezanih na slučajan način s choanal atresia (Blake i Prasad). , 2006).

Iste je godine istraživač samostalno opisao tu istu patologiju. Hittner je prijavio 10 dodatnih slučajeva koji su karakterizirani višestrukim kongenitalnim anomalijama i očnim kolobomama (Blake i Prasad, 2006)..

Prvi opis odnosi se na specifičnu povezanost višestrukih anomalija i kongenitalnih malformacija s prisutnošću koloboma i choanal atresia (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral i Madero Barrajón, 2016)..

Pago i suradnici (1981) skovali su naziv ovog sindroma kroz akronim njegovih glavnih medicinskih manifestacija (Blake i Prasad, 2006)..

Trenutno je ova patologija povezana s visokom stopom smrtnosti, osobito u prve dvije godine života zbog velikog broja zdravstvenih problema (Asociación Charge España, 2014)

Obično je dio skupine poremećaja koje karakterizira gluhoslijepost, iako su promjene u vidnoj i slušnoj oštrini oboljelih obično vrlo promjenjive.

Statistika sindroma CHARGE

Sindrom CHARGE smatra se rijetkom bolešću, a može se pojaviti u manje od 1 slučaja na 10.000 živorođene djece širom svijeta (Španjolsko udruženje obitelji gluhoslijepih osoba, 2016)..

Procjenjuje se da u Španjolskoj ima oko 3.800 osoba sa sindromom CHARGE (Španjolsko udruženje obitelji gluhoslijepih osoba, 2016)..

Što se tiče sociodemografskih obilježja, njegovo predstavljanje nije povezano sa spolom. Muškarci i žene imaju sličnu prevalenciju (Tegay, 2016).

Nije utvrđena incidencija razlike u odnosu na rasu, geografsko podrijetlo ili sudjelovanje u određenim etničkim skupinama (Tegay, 2016).

Sindrom CHARGE može se prepoznati tijekom prenatalne ili neonatalne faze (Tegay, 2016). Međutim, neke institucije kao što je Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje (2016.) ističu da postoji velik broj neidentificiranih ili slabo dijagnosticiranih slučajeva zbog njihovih nespecifičnih ili suptilnih kliničkih manifestacija..

Znakovi i simptomi sindroma CHARGE

Kao što smo primijetili u početnom opisu, CHARGE sindrom povezan je s dobro definiranim obrascem medicinskih stanja.

Najčešći su: (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016):

Očni kolobom

Abnormalnosti i kongenitalne malformacije mogu utjecati na oftalmološki sustav razvojem pukotina ili perforacija u nekim očnim strukturama.

Uobičajeno je utjecati na mrežnicu, šarenicu ili žilnicu. Obično se pojavljuju u ranim fazama razvoja u jednom ili oba oka.

Oni mogu imati značajan utjecaj na sposobnost i oštrinu vida pogođene osobe. Ozbiljnost ovisi o lokaciji i proširenju.

Na vizualnoj razini, ovaj tip anomalije možemo identificirati kao tamno područje s nepravilnim rubovima.

Okolni kolobom je jedna od najčešćih kliničkih manifestacija sindroma CHARGE. Identificira se u više od 80% dijagnosticiranih slučajeva.

Osim toga, oni koji su pogođeni mogu razviti druge oftalmološke promjene:

  • microphthalmia: to je orbitalna malformacija koja proizvodi nepotpunu ili manjkavu formaciju očne jabučice. Uobičajeno će dobiti manji volumen nego obično.
  • anoftalmija: odnosi se na potpuno odsustvo jedne ili obje očne jabučice.
  • fotofobija: Pretjerana osjetljivost na svjetlo i svijetle podražaje.

Ova vrsta anomalija obično dovodi do djelomičnog ili potpunog gubitka vidne funkcije. Može doći do značajnog gubitka vida, povećane mrtve točke, nedostatka dubinske percepcije ili potpune sljepoće.

promjene srce

Između 75-80% djece oboljele od CHARGE sindroma ima neku vrstu anomalije i urođenih malformacija srca.

Mogu se pojaviti raznolike promjene, a najčešća je tetralogija Fallota, defekt ventrikularnog septuma, defekt atriventrikularnog kanala i anomalije aortnog luka..

Neke od tih patologija uzrokuju blage aritmije ili minimalne komplikacije. Međutim, drugi mogu postati patologije opasne po život.

Srčani defekti su obično glavni uzrok smrti u CHARGE sindromu.

Atresia Coanal

Coanas je izraz koji se odnosi na nosnice.

U CHARGE sindromu mogu se identificirati i suženi ili nepotpuni razvoj (koanalna stenoza) i potpuna opstrukcija ili blokada otvora (konalna atrezija)..

Ova vrsta anomalije može se pojaviti jednostrano ili bilateralno. Zahtijeva hitnu medicinsku pomoć zbog mogućnosti zatajenja srca.

Kašnjenje u rastu i razvoju

Sindrom punjenja obično ima značajno kašnjenje u fizičkom rastu i intelektualnom razvoju.

Iz fetalne faze moguće je identificirati spori rast materijaliziran u maloj težini, kratkom rastu i perimetru lubanje manjim od očekivanog za spol i vrijeme biološkog razvoja..

Stjecanje evolucijskih prekretnica, posebno onih koje se odnose na psihomotorne funkcije, obično predstavljaju spor ritam.

Ove vrste abnormalnosti povezane su sa značajnim deficitom hormona rasta. U drugim slučajevima može biti zbog prehrambenih ili srčanih promjena.

Genitourinarni poremećaji

Možemo identificirati anomalije u anatomskom razvoju genitalija kao i promjene vezane uz pubertetsko sazrijevanje.

U slučaju muškaraca, najčešći je identificirati kriptorhizam (odsustvo spuštanja testisa), mikropeniju ili hipospadiju (neispravno mjesto otvaranja uretre)..

S druge strane, većina žena razvija genitalne usne ili maternicu sa smanjenim produljenjem.

Stupanj pubertalnog razvoja obično je odsutan ili kasni, zbog čega mnogi od onih koji su pogođeni trebaju hormonsko liječenje.

Auditorne promjene

Najčešća je identifikacija različitih malformacija u slušnim paviljonima, to jest u ušima:

  • Nepostojanje režnja ili djelomičan razvoj ovoga.
  • Široke i kratke uši.
  • Kožni nabori u obliku trokuta.
  • Niska i odvojena primjena.
  • Bilateralna asimetrija.

Na razini srednjeg uha postoje i druge vrste promjena koje se odnose na malformacije u koštanoj strukturi. Moguće je identificirati sekundarni razvoj gluhoća prijenosa.

U unutarnjem uhu možemo identificirati kohlearne defekte i djelomično ili potpuno odsustvo polukružnih kanala, tako da oni koji su pogođeni moraju pokazati ravnotežu.

Druge vrste komplikacija

Klinički spektar CHARGE sindroma može obuhvatiti i druge sustave i strukture (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016):

  • Promjene u kranijalnim živcima: obično utječe na kranijalne živce IX, X, VIII, VII i I. Obično uzrokuje značajan gubitak vidne oštrine, promjene u gutanju, paralizu lica, između ostalog.
  • Promjene bubrega: najčešći je identificirati probleme povezane s lošim razvojem strukture bubrega (ageneza i / ili hipoplazija).
  • Atipična konfiguracija lica: Osim očne, slušne i nazalne malformacije, možemo identificirati istaknuto i široko čelo. Obično ga prate obrve s lukovima, opuštene kapke, debeli i istaknuti nos, mala usta i ravne obraze..
  • Bihevioralne osobine: u starijim osobama moguće je identificirati određene opsesivno-kompulzivne osobine i široki obrazac perservativnog ponašanja.
  • Struktura tijela: Abnormalnosti mišićno-koštanog sustava mogu se pojaviti u gornjim i donjim ekstremitetima (kratki prsti, kožni nabori, polidaktilija, kratki vrat, hipoplazija kosti, itd.).

uzroci

Specifične mutacije gena CHD7 objašnjavaju više od polovice slučajeva s dijagnozom CHARGE sindroma (Genetics Home Reference, 2016).

Većina slučajeva je posljedica de novo mutacija ili anomalija u različitim mehanizmima koji utječu na regiju q12.2 kromosoma 8, gdje se nalazi gen CHD7 (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

Ova genetska komponenta odgovorna je za generiranje biokemijskih uputa tako da naše tijelo može proizvesti esencijalni protein koji regulira različite aktivnosti i ekspresiju gena (Genetics Home Reference, 2016).

Utvrđena je važna uloga gena CHD7 u formiranju strukture retine i razvoju komponenti motoričkih neurona (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016)..

Ostali koji su pogođeni mogu imati anomalije u drugim genima, kao što su sema3E ili kromosomske delecije, kao što je 22 na lokaciji q11.2 (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

dijagnoza

Dijagnoza CHARGE sindroma obično se postavlja na temelju različitih dijagnostičkih kriterija (Hefner, 1999):

Glavne značajke

  • coloboma
  • Atresia Coanal
  • Nervozna disfunkcija povezana s kranijalnim živcima.
  • Slušne abnormalnosti

Sekundarne značajke

  • Postavke lica
  • Abnormalnosti mišićno-koštanog sustava
  • Kongenitalni srčani poremećaji
  • Usporavanje rasta

Za potvrdu ovih medicinskih stanja neophodno je obaviti fizikalni, neurološki pregled, analizu slušne i vizualne funkcije, kardiološku studiju itd..

Osim toga, potrebno je provesti genetsku studiju kako bi se potvrdila prisutnost genetskih promjena.

liječenje

Medicinski pristup sindromu CHARGE obično uključuje širok raspon terapija (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016):

  • Kirurška korekcija (srčane malformacije, atrezija, atipične facijese, itd.).
  • Hranjenje i mehaničko disanje.
  • Audiološki, oftalmološki, urinarni, endrocinološki itd.

Osim toga, neophodno je koristiti ranu stimulaciju, neuropsihološki pristup i posebno obrazovanje kako bi se postigao maksimalni razvoj i funkcionalna neovisnost pogođenih..

Što je medicinska prognoza onih koji su pogođeni?

Sindrom CHARGE dovodi do ozbiljnih medicinskih komplikacija, osobito srčane promjene mogu ugroziti opstanak pogođenih.

Ima visoku stopu smrtnosti, osobito tijekom prve dvije godine. Oko 30% oboljelih umire u najranijim fazama života.

reference

  1. ACE. (20.143). Godišnje izvješće za 2014. godinu. Udruženje naplate u Španjolskoj.
  2. APASCIDE. (2016). Sindrom punjenja. Španjolska udruga obitelji s gluhoslijepim.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). Sindrom CHARGE. Orphanet Journal o rijetkim bolestima.
  4. Hefner, M. (1999). Dijagnoza, genetika i prenatalna dijagnoza u naboju. Fondacija za sindrom punjenja.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Sindrom punjenja. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). Sindrom CHARGE. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). Sindrom CHARGE. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  8. WHO. (2015). Kongenitalne anomalije. Dobivena od Svjetske zdravstvene organizacije.
  9. Tegay, D. (s.f.). Sindrom CHARGE. Preuzeto iz programa MedScape.