Morrisov sindrom Simptomi, uzroci, tretmani

Morrisov sindrom, također nazvan sindrom androgene neosjetljivosti (SIA) ili feminizacija testisa, je genetsko stanje koje utječe na spolni razvoj.

Pojedinci koji genetski pate su muškarci, tj. Imaju jedan X kromosom i još jedan Y u svakoj stanici. Međutim, oblik tijela ne odgovara onom spolu.

Da bi se razvio muški fenotip, ne samo da moraju postojati u određenim razinama muških hormona (testosteron) u krvi; također je neophodno da androgeni receptori koji ih hvataju funkcioniraju ispravno.

Što se događa u ovom sindromu, je da postoji deficit u tim receptorima i stoga tkiva u tijelu ne apsorbiraju dovoljno testosterona da bi razvili muški oblik.

Stoga se ti pojedinci rađaju s očiglednim ženskim genitalijama i obično su odrasli kao djevojčice. Kada dođu u pubertet, razvijaju se sekundarni ženski likovi (širenje kukova, oštar glas, povećana masnoća) i grudi. Međutim, shvaćaju da se menstruacija ne pojavljuje, jer nemaju maternicu. Osim toga, oni imaju nedostatak pazuha i stidnih dlaka (ili su odsutni).

Morrisov sindrom otkrio je 1953. godine znanstvenik i ginekolog John McLean Morris (otuda i njegovo ime). Nakon promatranja 82 slučaja (dva vlastita bolesnika), opisala je "sindrom testicularne feminizacije"..

Mislio je da je to zbog toga što su testisi tih pacijenata proizveli hormon koji je imao feminizirajući učinak, no sada je poznato da je to zbog nedostatka djelovanja androgena u tijelu. Kada se potreban testosteron ne apsorbira, tijelo nastoji razvijati se sa ženskim likovima. Nije bitno da su razine testosterona povećane, problem leži u tijelu koje ga ne hvata. Zbog toga se izraz "otpornost na androgene" sada više koristi.

Možemo također naći Morrisov sindrom konceptualiziran kao muški pseudohermafroditizam.

Prevalencija Morrisovog sindroma

Prema Borregu Lópezu, Varoni Sanchez, Areces Delgado i Formoso Martinu (2012); Procjenjuje se da se Morrisov sindrom može pojaviti u jednom od 20.000 do 64.000 novorođenčadi. Čak bi i brojka mogla biti veća ako izbrojite slučajeve koji još nisu dijagnosticirani ili koji ne traže medicinsku pomoć.

Morrisov sindrom smatra se trećim uzrokom amenoreje nakon gonginalne disgeneze i odsutnosti vagine pri rođenju.

vrsta

Ne postoji samo jedan stupanj neosjetljivosti na androgen, ali karakteristike sindroma ovise o razini deficita androgenog receptora.

Prema tome, može biti manje receptora dihidrotestosterona nego što je uobičajeno i može se primiti manje testosterona nego što je potrebno, ili mogu postojati slučajevi u kojima je nedostatak receptora ukupan.

Tri klasične vrste androgen insensitivity (SIA) su:

- Sindrom blage androgene neosjetljivosti: muški vanjski genitalije.

- Sindrom djelomične androgene neosjetljivosti: djelomično maskulinizirani genitalije.

- Kompletan sindrom androgene neosjetljivosti: ženski genitalije.

Morrisov sindrom uokviren je potonjim, jer postoji potpuna otpornost na androgene u kojoj se pacijenti rađaju s vanjskim spolnim genitalijama žene.

U nepotpunim oblicima mogu se pojaviti različite razine muških i ženskih osobina kao što su klitoromegalija (veći klitoris od normalnog), ili djelomično zatvaranje vanjske vagine.

Obilježja i simptomi

Osobe s Morrisovim sindromom neće se pojaviti u djetinjstvu. Zapravo, većina dobiva dijagnozu kada dođe do specijalista s razlogom da se menstruacija ne pojavljuje.

Karakteristike koje su obično prisutne su sljedeće:

- 46 XY kariotip, koji je povezan s muškim spolom.

- Vanjski genitalije imaju ženski izgled, iako s hipoplazijom velikih i manjih usana. To znači da usne nisu u potpunosti razvijene, jer su manje.

- Unatoč normalnim vanjskim genitalijama, vagina je plitka i završava u slijepoj slijepoj ulici. To jest, nije povezana s maternicom jer je uobičajenije da se nije formirala.

- Ponekad nemaju jajnike ili su atrofirani.

- Oni obično imaju spuštene testise koji se nalaze u preponskom području, u trbuhu ili velikoj usnama. Ponekad su testisi unutar ingvinalne kile koja se može opipati u fizikalnom pregledu.

Ovi testisi su normalni prije postizanja puberteta, ali nakon toga su poluobličaste tubule manje i spermatogeneza se ne pojavljuje.

- U pubertetu se razvijaju normalni sekundarni ženski seksualni likovi koji dosežu ukupni izgled žene. To je zbog djelovanja estradiola, ženskog spolnog hormona koji se proizvodi u različitim dijelovima tijela.

Posebnost sindroma je u tome što nemaju kosu u pazuhu ili u pubisu, ili je vrlo oskudna..

- Odsutnost menarhe (prva menstruacija).

- Razine testosterona u krvi su tipične, ali u nedostatku pravilne funkcije androgenih receptora, muški hormoni ne mogu obavljati svoj posao.

- Kao što je logično, ova bolest uzrokuje neplodnost.

- Ako se ne intervenira, poteškoće u spolnom odnosu su česte kao problemi za provođenje penetracije i dispareunije (boli).

- Utvrđeno je da kod ovih pacijenata dolazi do smanjenja gustoće kostiju, što može biti posljedica utjecaja androgena.

- Ako se testisi ne uklone, postoji povećan rizik od malignih tumora u zametnim stanicama kako se dob povećava. U studiji je rizik procijenjen na 3,6% na 25 godina, a na 33% na 50 godina (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

uzroci

Morrisov sindrom je nasljedno stanje, s recesivnim obrascem povezanim s X kromosomom, što znači da se mutirani gen koji uzrokuje sindrom nalazi na X kromosomu..

Pojavljuje se češće u muškaraca nego u žena, jer žene trebaju mutacije u oba kromosoma (XX) da bi pokazale poremećaj. Umjesto toga, muškarci ga mogu razviti s mutacijom na njihovom X kromosomu (imaju samo jedan).

Tako žene mogu biti nositelji mutiranog gena, ali ne i sindrom. Zapravo, čini se da se otprilike dvije trećine svih slučajeva rezistencije na androgene nasljeđuju od majki koje imaju izmijenjenu kopiju gena na jednom od dvaju X kromosoma..

Ostali slučajevi su posljedica nove mutacije koja se pojavljuje u majčinoj jajnoj stanici u vrijeme začeća ili tijekom razvoja fetusa (Genetics Home Reference, 2016).

Mutacije ovog sindroma nalaze se u AR genu, koji je odgovoran za slanje uputa za razvoj AR proteina (Androgen Receptors). To su oni koji posreduju u učincima androgena u tijelu.

Receptori hvataju muške spolne hormone kao što je testosteron, šaljući ih različitim stanicama za normalan muški razvoj..

Kada se taj gen promijeni, kao u Morrisovom sindromu, mogu se pojaviti i kvantitativne (količina receptora) i kvalitativni deficiti (anomalni receptori ili ne funkcioniraju dobro) androgenih receptora..

Na taj način stanice ne reagiraju na androgene, to jest, muški hormoni nemaju učinka. Stoga se sprječava razvoj penisa i druge tipične osobine muškog spola, a daje se i ženski razvoj.

Naime, testosteron koji postoji u tim osobama je aromatiziran (transformiran enzimom aromataze) u estrogen, spolni hormon koji je odgovoran za ženski izgled u Morrisovom sindromu..

Razvijene su neke osobine mužjaka, jer one ne ovise o androgenima. Na primjer, testisi nastaju zbog SRY gena prisutnog na Y kromosomu.

dijagnoza

Kao što je spomenuto, dijagnoza se obično postavlja nakon puberteta, jer ti pacijenti obično ne uočavaju nikakve simptome prije toga.

Međutim, teško je dijagnosticirati sindrom jer je izgled potpuno ženski i dok se ne otkrije skeniranje zdjeličnog područja ili kromosomske studije, problem nije otkriven.

Ako se sumnja na postojanje Morrisovog sindroma, specijalist će postaviti dijagnozu na temelju:

- Potpuna klinička povijest pacijenta, važno je da ona nije imala menstruaciju.

- Fizička istraživanja koja se mogu temeljiti na Tannerovoj ljestvici, koja odražavaju razinu spolnog sazrijevanja. U ovom sindromu bi trebao biti normalan u dojkama, ali niži u genitalijama i kosi pazuha i pubis.

Također možete koristiti Quigley Scale, koja mjeri stupanj muškosti ili ženstvenosti genitalija. Zahvaljujući tom indeksu moguće je razlikovati i različite tipove neosjetljivosti na androgen.

- Ginekološki ultrazvuk: slike unutarnjih genitalija dobivaju se zvučnim valovima. Često se ne promatraju maternica ili jajnici, ali testisi mogu biti prisutni u nekom obližnjem području. Vagina obično ima kraću duljinu od normalne.

- Hormonske studije: testom krvi prikladno je istražiti razine testosterona (u Morrisovom sindromu su povišene i slične muškim razinama), hormoni za stimulaciju folikula (FSH), luteinizirajući hormoni (LH) ili estradiol (E2).

- Kromosomska studija: može se provesti kroz uzorak krvi, biopsiju kože ili bilo koji drugi uzorak tkiva. U ovom sindromu rezultat bi trebao biti kariotip 46 XY.

U povijesti je bilo sukoba pri odlučivanju kada i kako otkriti dijagnozu Morrisovog sindroma pogođenoj osobi. U davna vremena često su ga skrivali liječnici i rođaci, ali očito je to još više negativno utjecalo na osobu.

Unatoč dilemi koju generira, potrebno je pokušati da pacijent dobije informaciju u empatičnom i opuštenom okruženju, reagirajući na svu njegovu nemirnost..

liječenje

Trenutno ne postoji metoda za ispravljanje deficita androgenih receptora prisutnih u Morrisovom sindromu. Ali postoje i druge intervencije koje se mogu provesti:

- Dilatacijska terapija: prije razmatranja kirurške intervencije, pokušavaju se povećati veličina vagine metodama dilatacije. To se preporuča provesti nakon puberteta.

Kako je vagina elastična, ova se terapija sastoji od uvođenja i rotacije objekta u obliku falusa nekoliko puta tjedno tijekom nekoliko minuta, što je progresivno.

- Gonadektomija: testise je potrebno ukloniti u bolesnika s Morrisovim sindromom, jer oni imaju tendenciju razvoja malignih tumora (karcinoma) ako nisu uklonjeni. Od presudne je važnosti da se što prije izvuče dobra prognoza.

- Psihološka pomoć: kod ovih je pacijenata neophodno psihološko liječenje, jer ovaj sindrom može izazvati značajno nezadovoljstvo samim tijelom. Kroz ovu vrstu intervencije, osoba će moći prihvatiti njihovu situaciju i voditi život na zadovoljavajući način, izbjegavajući socijalnu izolaciju.

Na obiteljskim vezama se čak može raditi, tako da obitelj podržava i doprinosi dobrobiti pacijenta.

- Za smanjenje gustoće kostiju tipičnih za ove pacijente, preporučuju se dodaci kalcija i vitamina D. Vježba može biti vrlo korisna..

U ozbiljnijim slučajevima može se preporučiti uporaba bisfosfonata, nekih lijekova koji inhibiraju resorpciju kosti..

- Vaginalna konstrukcijska operacija: ako metode dilatacije nisu bile učinkovite, rekonstrukcija funkcionalne vagine može biti alternativa. Postupak se naziva neovaginoplastika, a za rekonstrukciju se koriste transplantati kože iz crijeva pacijenta ili sluznice usne šupljine..

Nakon operacije također će biti potrebne metode dilatacije.

- Zamjena hormona: Estrogen je pokušan u tim pacijentima da ublaži nedostatak gustoće kostiju, ali čini se da to nema željeni učinak bilo gdje u svijetu.

S druge strane, androgeni su davani nakon uklanjanja testisa (budući da postoji značajan pad razine tih testisa). Očigledno, androgeni održavaju osjećaj dobrobiti kod pacijenata.

reference

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Morrisov sindrom. Kubanski žurnal za opstetriciju i ginekologiju, 38(3), 415-423. Preuzeto 14. listopada 2016.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., francuski F.S. (1995). Greške androgenih receptora: povijesni, klinički i molekularni. Endokrini. 16. \ t(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Dob pojave tumora gonada kod interseksualnih bolesnika s kromosomom. Am J. J. Obstet. Gvnecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Otpornost na androgene. Najbolja praksa. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Sindrom neosjetljivosti na androgen. U: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., i sur., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Sveučilište Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Koje vrste testova su dostupne da bi se utvrdilo postojanje urođenog genetskog defekta kod djeteta? (N. D.). Preuzeto 14. listopada 2016, sa Sveučilišta u Utahu, Zdravstvena zaštita.
7. Sindrom neosjetljivosti na androgen. (N. D.). Preuzeto 14. listopada 2016. iz Wikipedije.
8. Sindrom neosjetljivosti na androgen. (N. D.). Preuzeto 14. listopada 2016. iz tvrtke Medline Plus.
9. Sindrom neosjetljivosti na androgen. (11. listopada 2016.) Preuzeto iz Genetics Home Reference.
10. Kompletan sindrom neosjetljivosti na androgen. (N. D.). Preuzeto 14. listopada 2016. iz Wikipedije.