Waardenburgov sindrom Simptomi, uzroci, liječenje



Waardenburg sindrom (SW) je patologija genetskog podrijetla klasificirana kao vrsta neurocristopatije (Llallire, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez i Virguez, 2010).

Njegove kliničke karakteristike su definirane prisutnošću gluhoće ili gubitka sluha, abnormalnosti u pigmentaciji očiju, kose ili kože i različitim promjenama lica (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez i Galán Gómez, 1998).

Ovu patologiju karakterizira široka simptomatološka varijabilnost, zbog čega postoji nekoliko tipova: tip I, tip II, tip III (Klein-Waardenburg sindrom ili psudo Waardenburg) i tip IV (Shah-Waardenburg sindrom) (Parpar Tena, 2016). ).

Na etiološkoj razini Waardenburgov sindrom ima autosomno dominantni uzorak nasljednosti (Lattig i Tamayo, 1999). Obično je povezana sa specifičnim mutacijama u genima EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 i MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Dijagnoza se postavlja na temelju različitih glavnih i manjih kliničkih kriterija. Međutim, potrebno je provesti nekoliko komplementarnih laboratorijskih testova (Lalliré et al., 2010)..

Ne postoji lijek ili specifičan tretman za Waardenburg sindrom (Lalliré et al., 2010).

Intervencija ovom patologijom obično se fokusira na liječenje auditornih promjena (kirurški zahvati, kohlearni implantati, itd.), Logopedsku i neuropsihološku rehabilitaciju, uz psihološku (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves i González Serrano). , 2012, Parpar Tena, 2016).

Značajke Waardenburg sindroma

Waardenburg-ov sindrom je genetski poremećaj kongenitalne prirode čiji znakovi i simptomi često variraju među pogođenim osobama (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015.).

Najčešća svojstva uključuju izrazite abnormalnosti lica, promjenu pigmentacije kože, očiju ili kose te gluhoću (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2015)..

U medicinskoj literaturi ovaj se sindrom obično smatra vrstom genodermatosis ili neurocristopathy (Touraine, 2008).

Pojam genodermatoza odnosi se na širok skup bolesti koje karakterizira prisutnost anomalija i kožnih promjena genetskog podrijetla (Falcón Lincheta, 2016)..

S druge strane, pojam neurocristopatía odnosi se na skupinu patologija izvedenih iz razvoja anomalija i defektnih procesa tijekom migracije i diferencijacije stanica živčanog grebena tijekom trudnoće (Espinosa i Alonso Calderón, 2009)..

Neuralni greben je embrionalna struktura formirana od strane velikog broja nediferenciranih stanica čiji razvoj će dovesti do formiranja kraniofacijalne strukture i neuronskih i glijalnih stanica koje će tvoriti dobar dio živčanog sustava (Díaz Hernández i Méndez Herrera, 2016)..

Između 8. i 10. tjedna trudnoće obično započinje proces migracije stanica koje čine neuralni greben (Vázquez Rueda i sur., 1998)..

Kada se u tom procesu interferiraju različiti patološki čimbenici ili genetske anomalije, mogu se pojaviti važne kognitivne i / ili fizičke anomalije, kao što je slučaj kod Waardenburg sindroma (Vázquez Rueda i sur., 1998).


Ovaj je sindrom u početku opisao nizozemski genetičar i oftalmolog Petrus Johannes Waardenburg 1848. godine (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa i Ramos Cruz, 2011).

U svom kliničkom izvješću spomenuo je glavne kliničke karakteristike (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Nazalna hiperplazija
  • Očne pigmentne promjene
  • Promjenjiva gluhoća
  • Anonimna pigmentna kosa

Naknadne analize pokazale su veliku kliničku varijabilnost Waardenbur sindroma. Osim toga, Mckusick je ovaj sindrom povezao s drugim sličnim kliničkim tečajevima, kao što je Hirschsprungova bolest (Vázquez Rueda i sur., 1998)..

Trenutno se smatra rijetkom patologijom koja se javlja s različitim stupnjem oštećenja sluha koji može uzrokovati značajne promjene u učenju i kasnijem razvoju pogođene osobe (Castro Pérez i sur., 2011)..

Prognoza Waardenburgovog sindroma je povoljna, iako može biti povezana sa značajnim morbiditetom i mortalitetom povezanim s medicinskim komplikacijama, osobito intestinalnim (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

statistika

Procjenjuje se da je prevalencija Waardenbur sindroma 1 slučaj na 40.000 ljudi širom svijeta (Genetics Home Reference, 2016).

Od svog otkrića u medicinskoj i eksperimentalnoj literaturi opisano je oko 1.400 različitih slučajeva (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016)..

Čini se da jednako utječe na muškarce i žene. Nema udruženja identificiranih s geografskim regijama ili određenim etničkim i rasnim skupinama (Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje, 2016).

Waardenbug sindrom predstavlja 2-5% svih dijagnosticiranih slučajeva kongenitalnog gubitka sluha (Genetics Home Reference, 2016).

Iako je identificirano nekoliko kliničkih studija, najčešći su tip I i ​​II. Tipovi III i IV su rijetki (Genetics Home Reference, 2016).

Znakovi i simptomi

Waardenburgov sindrom karakteriziraju tri temeljne promjene: kraniofacijalne promjene, pigmentne anomalije i gluhoća (Nacionalna organizacija za rijetke disrodere, 2016, Lallire i sur., 2010, Lattig i Tamayo, 1999):

Poremećaji lubanje i lica

  • Dittopia cantorum: unutarnji kut oka obično predstavlja raspored pomaknut prema bočnom području.
  • hipertelorismo: udaljenost između oba oka je obično veća nego inače.
  • Rascjep usne: fisura ili rascjep koji se nalaze u jednom ili više područja gornje usne.
  • synophrys: obrve obično predstavljaju kontinuirani razvoj, bez ikakvog odvajanja ili slobodnog područja kose.
  • Nazalna hipoplazija: most nosa obično ima široku strukturu, s nekim nerazvijenim područjima ili nekom vrstom malformacija.

Pigmentarne anomalije

  • oči: obično pokazuju značajno smanjenje njihove obojenosti ili pigmentacije. Uobičajeno je da jedan ili oba imaju vrlo bistru plavičastu nijansu. Također je moguće identificirati varijabilni heterochromia, što rezultira različitim tonalitetima između oba oka.
  • kosa: Karakterizira ga prijevremeni razvoj kanitisa ili gubitak pigmentacije. Kosa glave, obrva ili trepavica dobiva bijelu boju. Često se može vidjeti čuperak ili lokalizirano područje bijele kose (polioza).
  • koža: iako je to rijetko, kod nekih pojedinaca moguće je promatrati izblijedjela područja na koži s bijelim izgledom (vitiligo). Mogu se pojaviti i abnormalnosti u razvoju vezivnog tkiva.

Urođena gluhoća

Još jedan od središnjih medicinskih nalaza Waardenburg sindroma je gubitak slušne sposobnosti i oštrine.

Najčešći je identificirati varijabilan stupanj gluhoće ili senzorneuralnog gubitka sluha kod oboljelih..

Izraz senzorinuralni gubitak sluha odnosi se na gubitak sposobnosti slušanja izveden iz unutarnjih ozljeda povezanih s terminalima živaca koji provode slušne informacije od unutarnjeg uha do centara mozga (National Institutes of Health, 2016).

Imate li različite kliničke tečajeve?

Waardenburg sindrom se klasificira u 4 osnovne vrste na temelju kliničkog tijeka i specifičnih simptoma koji su prisutni u pogođenim osobama (Castro Pérez i sur., 2011):

  • Tip I: ovaj podtip je definiran prisutnošću svih promjena povezanih s kraniofacijalnom strukturom i očnim pigmentom. Oko 25% oboljelih ima neku vrstu senzinuralne gluhoće.
  • Tip II: Očna i lica anomalije su manje uobičajene u ovom podtipu. Više od 70% oboljelih razvijaju senzinuralnu gluhoću i nemaju dystopia cantorum.
  • Tip III (Waardenburg-Kleinov sindrom): Njezin klinički tijek sličan je tipu I. Osim toga, oboljeli imaju neke mišićno-koštane i neurološke abnormalnosti. Uobičajeno je promatrati mikrocefaliju ili intelektualni invaliditet.
  • Tip IV (Waardenburg-Shah sindrom): Karakteristike tipa I obično su povezane s prisutnošću drugih anomalija kao što je kongenitalni megakolon.

uzroci

Waardenbuugov sindrom ima kongenitalno porijeklo povezano s različitim genetskim promjenama (Lattig i Tamayo, 1999). 

Analiza slučajeva je omogućila postavljanje ovih anomalija u gene: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 i MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Čini se da je ovaj skup gena uključen u razvoj i formiranje različitih tipova stanica, uključujući one odgovorne za proizvodnju melanocita (Genectics Home Reference, 2016).

Melanociti su odgovorni za stvaranje melanina, pigmenta koji doprinosi obojenosti očiju, kose ili kože (Genectics Home Reference, 2016).

Ovisno o različitim kliničkim tečajevima, možemo identificirati različite genetske promjene (Genectics Home Reference, 2016):

  • Tip I i ​​tip III: PAX3 gen.
  • Tip II: MITF i SNAI2 geni.
  • Tip IV: SOX10, EDN3 i EDNRB.

dijagnoza

Kao što smo naveli u početnom opisu, dijagnoza Waardenbugovog sindroma temelji se na nekoliko glavnih i manjih kriterija (Llalliré et al., 2010):

Glavni kriteriji

  • Gubitak sluha povezan sa senzorinuralnom gluhoćom.
  • Promjena pigmentacije i obojenosti očiju: plavi iris, dvobojni iris i / ili heterochromia.
  • Promjena pigmentacije kose: bijela kosa na glavi, obrve, trepavice itd..
  • Rascjep usne.
  • Dittopia cantorum.

Manji kriteriji

  • Promjena pigmentacije kože.
  • Prijevremeni razvoj sijede kose.
  • Kontinuirani razvoj obrva.
  • Nenormalno širok nosni most.

Za utvrđivanje konačne dijagnoze bitno je identificirati prisutnost dva glavna kriterija ili barem jednog glavnog i dva manjeg.

Osim toga, potrebno je koristiti neke komplementarne testove: biopsiju, audiometriju ili genetske testove (Lalliré et al., 2010)..

liječenje

Ne postoji lijek za Waardenbugov sindrom, iako se mogu primijeniti simptomatski pristupi.

Liječenje najčešćih znakova i simptoma obično zahtijeva medicinsku intervenciju dermatologa i oftalmologa.

S druge strane, u slučaju liječenja senzinuralne gluhoće, može se izvesti kohlearni implantat uz logopedsku i neuropsihološku intervenciju..

reference

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburgov sindrom. Varijabilnost u obitelji u Sandinu, Pinar del Río, Kuba. Rev. Medical Sciences.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., i González Serrano, H. (2012). Waardenburg sindrom: invaliditet i fizički izgled, njegova povezanost s akademskim učinkom i društvenim odnosima. Rev. Medical Sciences.
  3. Espinosa, R., i Alonso Calderón, J. (2009). Neurohistopatije i Hirschsprungove bolesti. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetika Home Reference. (2016). Waardenburg sindrom. Preuzeto iz Genetics Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburg sindrom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbugov sindrom. Arch. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburg sindrom. Preuzeto iz MedlinePlus.
  8. NORD. (2016). Waardenburgov sindrom. Preuzeto iz Nacionalne organizacije za rijetke poremećaje.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg sindrom. Prikaz slučaja s pigmentnim glaukomom. Rev. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah sindrom. Preuzeto iz Orphaneta.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., i Galán Gómez, E. (1998). Waardenbugov sindrom i Hirschsprungova bolest. Esp Pediatr.